Neuron | 屠潔/楊帆/王立平揭示星形膠質細胞調控神經環路干預認知和行為的機制

引言

評估和應對威脅在日常生活中至關重要。遺憾的是，許多精神疾病涉及受損的風險評估，影響患者、家庭和社會。這些行為背後的大腦過程還沒有得到很好的理解。

2024年4月19日，中國科學院深圳先進技術研究院屠潔、楊帆及王立平共同通訊（周辛夷與肖倩為共同第一作者）在neuron 在線發表題為「astrocyte-mediated regulation of bla^wfs1 neurons alleviates risk-assessment deficits in disc1-n mice」的研究論文，該研究表明星形膠質細胞介導的bla^wfs1神經元調節減輕了disc1-n小鼠的風險評估缺陷。該研究開發了一種轉基因小鼠模型(精神分裂症中斷1 [disc1]-n)，在危險環境中具有中斷的迴避反應。該研究利用單核rna測序和路徑clamp偶聯以及實時rt-pcr技術，揭示了基底外側杏仁核(bla)中一組先前未被描述的以wolfram綜合征1 (wfs1)表達為標誌的谷氨酸能神經元，其活性受鄰近星形膠質細胞調節。

disc1-n小鼠的這些神經元表現出放電能力下降和與星形膠質細胞的通訊受損。值得注意的是，通過d-絲氨酸作用於bla^wfs1神經元的nmda受體，這些星形膠質細胞的光遺傳激活恢復了神經元的興奮性，從而改善了disc1-n小鼠的風險評估行為。該研究結果表明，bla星形膠質細胞是治療精神障礙風險評估功能障礙的一個有希望的靶點。