編者按
2021年9月16日至21日，2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會採用線上會議的方式舉行。作為全球最具影響力的腫瘤學術平台之一，ESMO年會每年都會匯聚全球腫瘤專業人士，共同分享腫瘤領域的前沿研發趨勢和進展。
胰腺癌是消化道常見惡性腫瘤之一，在腫瘤領域素有「癌症之王」的稱號。據柳葉刀雜誌記載，胰腺癌確診後的五年生存率約10%，是預後最差的惡性腫瘤之一。本期【醫悅匯】整理胰腺癌的部分熱點研究，以饗讀者！
胰腺癌
1 遺傳性乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌：超越BRCA1/2基因
背景
遺傳性乳腺癌(BC)、卵巢癌(OC)和胰腺癌(PC)是主要的BRCA相關腫瘤。然而，一些具有強烈癌症個人史和/或家族史的BRCA1/2非信息患者需要通過包括其他高風險和中風險易感基因在內的多基因面板進行進一步的基因檢測。近年來，下一代測序允許同時研究多個基因，降低分析成本，增加基因數據，並為患者提供更多信息。
方法
我們的研究旨在評估是否應根據有關癌症個人和/或家族病史的明確標準（例如癌症早發、多發性腫瘤的發生）為某些BC、OC和PC患者提供多基因面板檢測，並且有兩個或兩個以上受影響的一級親屬。因此，在915名BC、OC和PC患者中，有205名BRCA1/2無信息且具有顯著的癌症個人和/或家族病史，對基因中的種系致病性或可能致病性變異(PV/LPV)進行了基因檢測與BRCA1/2不同。
結果
我們的研究表明，205名患者中有31名(15.1%)在非BRCA基因中具有種系PV/LPV，包括PALB2、CHEK2、ATM、MUTYH、MSH2、RAD51C。特別是，我們發現在無BRCA基因中攜帶PV/LPV的24名(45.8%)BC患者中有11名顯示雙側乳腺癌。有趣的是，在沒有多基因面板分析的情況下，在這種患者環境中，相當一部分(15.1%)PVs/LPVs會丟失。
結論
為具有強烈癌症個人史和/或家族史的BRCA1/2非信息性BC、OC和PC患者提供多基因面板檢測，可以顯著提高BRCA1/2以外的其他癌症易感基因中種系PV/LPV的檢出率.使用多基因面板測試可以改善患者和未受影響的家庭成員的遺傳性癌症風險評估和臨床管理。
2 一項多中心隨機II期開放標籤研究，比較直介面服抗凝劑與皮下注射達肝素治療晚期上消化道癌、肝膽癌和胰腺癌患者癌症相關靜脈血栓栓塞的安全性和有效性
背景
癌症相關靜脈血栓栓塞(CA-VTE)的抗凝治療具有挑戰性，尤其是在平衡CA-VTE複發風險和抗凝期間出血的風險方面，因為癌症本身就是兩者的風險。最近，直介面服抗凝劑(DOAC)已被推薦作為與皮下注射達肝素等效的治療選擇。然而，關於DOAC治療出血風險的問題不斷被提出。本研究評估了 DOAC與皮下注射達肝素對晚期上消化道(GI)道癌、肝膽癌或胰腺癌患者CA-VTE的安全性和有效性。
方法
這是一項在五個中心進行的多中心、隨機、開放標籤的II期試驗。患者被隨機分配接受利伐沙班（15mg每天兩次，持續3周，然後每天一次20mg）/阿哌沙班（前7天每天兩次10mg，然後每天兩次5mg）或達肝素（每天一次200IU/kg第一個月，然後每天一次150IU/kg）。隨機化根據東部腫瘤協作組的表現狀態、原發癌症類型、積極化療和參與中心進行分層。主要終點是全分析集（FAS）中臨床相關出血（CRB）的發生率。
結果
在FAS中，共有90名患者被隨機分配到DOAC（n=44）和達肝素組（n=46）。DOAC和達肝素組的CRB和大出血(MB)發生率分別為34.1%和13.0%(P=0.018)，以及18.2%和4.3%(P=0.047)。DOAC組CRB和MB的累積發生率高於達肝素組（風險比[HR]2.83；P=0.03，HR4.32；P=0.064）。在單變數分析中，胃腸道黏膜的癌症受累也是CRB的重要危險因素。DOAC組2.3%和達肝素組2.2%的CA-VTE複發（P=1.000）。
結論
在活動性晚期上消化道癌、肝膽癌或胰腺癌患者中，與達肝素相比，DOAC治療進一步增加了出血風險，因此在為CA-VT選擇抗凝劑時需要格外小心。
3 加法米替尼用於既往接受過治療的晚期胰腺癌或膽道癌患者的 II 期研究
背景
胰腺癌(PC)和膽道癌(BTC)是高度侵襲性的癌症，治療選擇有限。PC和BTC中二線化療的客觀緩解率(ORR)均<10%。SHR-1701是一種雙功能融合蛋白，靶向PD-L1和轉化生長因子β(TGF-β)受體II。法米替尼是一種針對多個靶點的酪氨酸激酶抑製劑，包括血管內皮生長因子受體2/3、血小板衍生生長因子受體β和幹細胞因子受體。在此，我們報告了SHR-1701聯合法米替尼在先前治療過的晚期PC和BTC患者（pts）中的安全性和有效性。
方法
這是一項正在進行的SHR-1701加法米替尼II期研究，用於治療≥1次既往治療失敗的C或BTC患者。患者接受SHR-1701（30mg/kg q3w）聯合法米替尼（20mg qd）直至疾病進展或出現不可接受的毒性。根據RECISTv1.1，主要終點是ORR。次要終點包括疾病控制率（DCR）、無進展生存期、總生存期和安全性。
結果
截至2021年4月27日，PC和BTC隊列分別有10和4名患者入組。在PC隊列中的7名可評估患者中，2名患者病情穩定(SD)（一名患者保持穩定4.6個月），一名患者未確認完全緩解。DCR為43%。在BTC隊列的3個可評估患者中，1個有SD，1個有部分反應，持續3.3個月以上（腫瘤縮小>45%）。ORR和DCR分別為33%和67%。11pts包含在安全組中。最常見的任何級別治療相關不良事件(TRAE)是蛋白尿(82%)、高血壓(64%)、血尿(64%)、丙氨酸轉氨酶升高(64%)、天冬氨酸轉氨酶升高(55%)和低蛋白血症（55%）。最常見的3級TRAE是結合膽紅素增加（2分）；沒有報告4/5級不良事件。
結論
SHR-1701和法米替尼的組合在晚期PC或BTC患者中顯示出有希望的活性和耐受性良好的毒性。將顯示更新的結果。
我們將持續更新更多的2021ESMO大會腫瘤熱點研究，敬請期待！
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