近年來，隨著對風濕免疫疾病的認識不斷深入，以及醫學科技的不斷進步，越來越多潛在的治療靶點被發現，新理論、新藥物如雨後春筍般湧現，診療規範和標準也在不斷更新。自靶向藥物開始應用於風濕免疫疾病如類風濕關節炎（ra）、強直性脊柱炎（as）等，臨床治療不斷取得重大突破並逐步邁入新階段。本文特邀北京大學第一醫院張卓莉教授對風濕免疫疾病領域的進展做詳細解讀，以期為臨床實踐提供重要指導意見。
專家簡介
張卓莉 教授
北京大學第一醫院
主任醫師，北京大學二級教授，博士生導師
國家臨研中心，國家臨床重點專科，北京大學第一醫院風濕免疫科主任
曾經在英國及荷蘭工作四年
現任中華醫學會風濕病學分會副主任委員兼秘書長
現任中華預防醫學會理事，風濕免疫病預防專委會 副主任委員
現任中華風濕病學雜誌副主編
獲得國自然重大、面上等30多項資助，獲得多個獎項
發表文章500餘篇，包括 nejm、bmj、ard、lancet rheumatol、arthritis rheumatol、blood、eur respir j、jaad等國際頂級雜誌
新治療理念的興起，揭示風濕免疫疾病管理模式五十年的巨大轉變
風濕免疫疾病是一類主要累及關節、骨骼、肌肉、血管等結締組織的疾病，常伴隨多系統、多器官受累，其發病機制複雜，涉及遺傳易感性、環境及免疫調控失衡等多方面因素。風濕免疫疾病具有高度異質性，且病程長，易反覆發作，給臨床管理帶來巨大挑戰。
過去，ra和as等風濕免疫疾病常被作為單獨的疾病進行看待，治療藥物多以控制炎症進展、減輕炎症損傷為目的，最早臨床上使用非甾體抗炎葯（nsaids）包括對乙醯氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等治療風濕免疫疾病，但其不良反應如胃腸道副作用、肝腎損害、心血管系統和皮膚反應等限制了nsaids的應用。隨著現代醫學的發展，研究者們逐漸深入揭開了這些疾病的複雜面紗，越來越多的研究證實了風濕免疫疾病常伴有廣泛的系統性炎症反應[1]。不同疾病的發病機制涉及多種相同和不同的細胞因子。針對炎症因子的藥物開發，自1998年第一個腫瘤壞死因子抑製劑（tnfi）獲批，風濕免疫疾病的治療步入了生物製劑時代，後續湧現了靶向il-1、il-6、il-17等炎症細胞因子的抑製劑[1]。隨著研究的不斷深入，發現大多數參與免疫細胞激活的細胞因子以及各種促炎信使分子通過janus激酶（jak）途徑發揮作用[1]。隨後，小分子靶向藥物jak抑製劑被引入風濕免疫疾病的治療中，成為領域發展的重要里程碑（圖1）[1]。
圖1 治療策略的演變
指南更新加持，生物製劑和小分子靶向藥物詮釋中國原研實力，促進領域高質量發展
如今，風濕免疫疾病的治療已進入生物製劑和小分子靶向藥物共存、互補的時代，tnfi、il-17抑製劑、jak抑製劑等已獲批用於多種風濕免疫疾病，並且仍在針對其他疾病進行研究。
近期，在歐洲抗風濕病聯盟（eular）年會上，國際和中國原研新葯實力彰顯，il-17抑製劑、jak抑製劑的相關研究大放異彩，為臨床實踐提供了重要的用藥參考。
ra治療新進展
一項基於艾瑪昔替尼治療csdmards應答不佳的中重度ra患者的iii期臨床試驗數據的研究（pos0539）評估了對額外ra治療藥物需求的影響，結果表明艾瑪昔替尼有效減少了對額外ra藥物的需求，從而減少了治療負擔[4]。另一項對烏帕替尼與tnfi在ra治療中的長期療效比較的研究（pos0152）結果顯示，在考慮基線差異後，與tnfi相比，烏帕替尼在中重度ra患者的疾病活動度和功能結局方面表現出更大的改善效果[5]。
as治療新進展
一項基於夫那奇珠單抗治療活動性as的亞組分析（pos0254）結果證實，無論患者既往是否接受tnfi治療，夫那奇珠單抗均能有效治療as患者，且安全性良好[6]。另一項基於艾瑪昔替尼ii/iii期研究的事後分析（pos0757）顯示，基於疾病特徵分層分析，無論患者基線時在病程、生物製劑/jak抑製劑使用史、總背痛和夜間疼痛的視覺模擬評分（vas）中如何，艾瑪昔替尼治療的患者asas20應答率均顯著優於安慰劑組[7]。
風濕免疫疾病的炎性共性使臨床管理有了「異病同治」的可能，指南的不斷更新也為臨床治療提供了重要指導。隨著科學研究的深入和臨床經驗的積累，生物製劑和小分子靶向藥物有望為廣泛的風濕免疫疾病患者提供更有效、更安全、更個體化的治療選擇，持續改變不同疾病的治療格局。其中，在ra、as等風濕免疫疾病領域，il-17抑製劑如夫那奇珠單抗、jak抑製劑如艾瑪昔替尼已成為治療武器庫中的重要成員，展示著中國原研藥物的優勢，並仍在快速發展，不斷提升全球影響力。未來，研究者們應繼續深入探索風濕免疫疾病的治療手段，以期從根本上改變風濕免疫疾病的病程，進一步提高不同疾病的診療水平，擘畫風濕免疫疾病的發展藍圖！
參考文獻：
1.mcinnes ib, et al. immune-mediated inflammatory disease therapeutics: past, present and future[j]. nat rev immunol. 2021 oct;21(10):680-686.
2.張卓莉, 趙岩, 代表中華醫學會風濕病學分會, 等. janus激酶抑製劑治療風濕免疫病的中國專家共識（2024版） [j] . 中華風濕病學雜誌, 2024, 28(7) : 433-444.
3.xie w, huang h, geng y, fan y, zhang z. current practice, trends and attitudes of rheumatologists towards glucocorticoids use for rheumatoid arthritis (gurantee): a national cross-sectional survey across china. rheumatol int. 2024;44(11):2473-2482.
4.huaxiang liu, et al. ivarmacitinib reduces the need for concomitant medication in moderate-to-severe rheumatoid arthritis patients: a post-hoc analysis from a phase iii trial. 2025 eular pos0539.
5.diederik de cock, et al. long-term real-world effectiveness of upadacitinib compared to tnfi in rheumatoid arthritis. 2025 eular pos0152.
6.qian x, et al. efficacy and safety of vunakizumab in active ankylosing spondylitis with and without prior tnf-a inhibitor exposure: a post-hoc analysis of a randomized, double-blind, phase 2/3 study. 2025 eular pos0254.
7.jin lin，et al. efficacy of ivarmacitinib in patients with active ankylosing spondylitis stratified by baseline characteristics: a post-hoc analysis of a phase ii/iii trial. 2025 eular pos0757.
