愁容滿面、焦慮萬分!
劉女士,57歲,一進診室,來不及坐下,就愁容滿面地攤開化驗單(圖1),語氣中透著焦慮:大夫,您看我是不是要尿毒症了?血肌酐查的就是腎功能吧?感覺高得不是很多,為什麼最後一項卻只是正常的三分之一了呢?

圖1 化驗單
「估算腎小球濾過率」?
要了解這項指標,我們得從腎臟結構和功能的基本單位(腎單位)及其最主要的功能(血液濾過功能)說起。
我們一日有三餐、組織細胞也每時每刻在進行著新陳代謝,為什麼我們的身體卻沒有成為「垃圾場」,而是內環境穩定、精神飽滿呢?這極大地得益於腎臟「強大」的血液濾過功能。正常情況下,每分鐘腎臟可以濾過80-120 ml的血液,也就是說可以將80-120 ml血液中的代謝廢物、毒素排出體外,意味著不到1小時就能將全身的血液「清洗」一遍。

圖2 腎單位模式圖
上圖是腎單位的模式圖(圖2),由腎小球和腎小管兩部分組成;腎小球濾過的水分和代謝廢物,經歷各段腎小管的重吸收等最終形成尿液排出體外。腎小球的濾過功能是腎臟最主要的功能,即通常意義上的「腎功能」,用「腎小球濾過率」(英文縮寫「gfr」)表示,如前述,gfr代表每分鐘腎臟可以濾過的血漿量,正常範圍80-120 ml/min。人體腎單位數目達200萬之多,呈現「你方唱罷我登場」的工作模式,一部分「休息」,一部分「工作」,交替進行(圖3)。

圖3 人體腎單位工作模式
因而,只有當50%以上的腎單位毀損時體內才會出現毒素蓄積;已經被鑒定的毒素有上百種,在臨床上,通常用「肌酐」作為毒素的「標誌物」,來間接反映腎小球的濾過功能。由此可見,對於腎功能的早期損傷,血肌酐並不靈敏;當其超出正常高限時,至少一半的腎單位已經丟失!
那麼,問題來了。
一問:為什麼還一直沿用?其一,檢測方便,只需要一管空腹靜脈血,近些年還發展了即時檢測設備和技術(如試紙等),出結果快,便於動態監測病情變化;其二,歷經近140年的發展,其測定方法已經非常規範而穩定。
再問:有沒有評價更精確而敏感的方法來評估腎小球濾過功能?有。被譽為「金標準」的方法是計算外源性物質(如菊粉、99mtc‑dtpa和51cr-edta等)的清除率;但操作複雜,或有放射性,不適合大規模應用。
三問:有沒有可以替代的手段?「估算腎小球濾過率」(英文縮寫egfr)應運而生。從1976年至2009年,歷經全球幾代腎臟病學家的努力,建立了基於血肌酐、年齡、性別、種族等的ckd-epicr方程,即只要知道患者的上述信息即可計算出egfr(也是只需一管空腹靜脈血),大規模研究證實其與「金標準」測定值一致性良好,是測算腎小球濾過功能的可靠指標。
「估算腎小球濾過率」有什麼用?
第一,如前述,可先於血肌酐、更早期發現腎小球濾過功能受損。2024年腎臟疾病改善全球指南(英文簡稱kdigo)時隔12年再次更新了慢性腎臟病評估與管理指南,更加強調了早診斷早治療的重要性。

圖4 egfr水平與腎衰竭風險之間的關係
如上圖所示(圖4),egfr越低,進入腎衰竭的風險越高、時間間隔越短。因此,早期發現腎單位受損、採取積極有效的手段延緩腎單位丟失速率是腎臟疾病防治策略的重中之重!
第二,利於風險預警,提高重視。腎臟病患者不僅要面對腎功能惡化的風險,而且心腦血管疾病的發生率也遠高於一般人群,egfr越低,風險越高。

圖5 egfr與慢性腎臟病風險的關係
背景顏色代表慢性腎臟病進展的風險:■代表低風險,■代表中風險,■代表高風險,■代表極高風險。篩查/治療後的數字表示推薦的每年篩查/治療次數。
第三,指導用藥。腎臟也是藥物代謝和/或排泄的主要器官,相當多的藥物需要根據腎小球濾過功能調整劑量,否則會導致藥物蓄積,增加毒副作用(包括但不限於對腎臟本身的毒性)。
眉頭略舒,勇敢面對、拾起信心!
講到這裡,劉女士喜憂參半,喜的是自己距離「尿毒症」似乎還有距離,未來5年發展為腎衰竭的可能性是3-5%;憂的是腎小球濾過功能已是中至重度下降,入圍高風險人群,未來自己該怎麼辦?
說難不難,保護腎單位主打兩個字「減負」;說簡單不簡單,「減負」要落在實處、要持之以恆、要自我監督、自我管理、要醫患協同!於是我們為劉女士畫了路線圖:首先,完善檢查,評估蛋白尿水平、病情急緩,儘可能明確腎損傷的病因,從病因角度挽救損傷邊緣的腎單位;其次,從生活方式做起減輕健存腎單位的負擔,健康飲食、限鹽、適量運動、管理體重、戒煙;再次,控制血壓、血糖、血脂,從代謝和血流動力學角度減輕腎單位的負擔;最後,做好定期隨訪和再評估。走出診室的劉女士依然是擔憂的,但稍有舒展的眉頭讓我們相信她已然走在了勇敢面對、重拾信心的路上!「估算腎小球濾過率(egfr)」,讓我們一起努力吧!
撰稿人

張愛華教授
首都醫科大學附屬北京友誼醫院腎內科 主任醫師
中國人體健康促進會血液凈化分會委員
中國醫藥教育協會泌尿與血液凈化專業委員會委員
《中華老年醫學雜誌》通訊編委
aging medicine編委