據安世高自己講，他的前世是一位天竺僧人，在舍衛國修學佛法。有位同學喜歡布施，但嗔心非常重，遇到稍不如意的人或事，就生起強烈的憎恨心，怪這個怨那個。安世高勸告他，如果長期這樣的話，將來會感應畜生果報的。但那位同學根本不當回事。
在一起修學二十年後，他和那位同學告別：「我現去中國廣州，以償還前世的業債。你對佛法經典的領悟在我之上，但由於嗔心太重，來生會遭受到醜陋身形的果報（隨入畜生道），到時我如果已經得道，就去超度你。」
然後，安世高的前身來到廣州，正值盜賊作亂，結果就被一個少年給殺了，而這位少年就是在前世的前世與他結怨的人。安世高的前世被殺後，宿債就了結了，他的神識便投生到大富貴之家，成了安息國（今伊朗共和國）的太子，也就是這一世的安世高。
安世高乘願再來中國時，已經是東漢王朝（公元25-220年）的末期，關中、河南一帶爆發了黃巾大起義，局勢十分混亂，他便去江南一帶講經說法，並說要到廬山去超度前世的同學。
當時在江西鄱陽湖與神靈湖之間有一座郟亭湖廟，據說這座廟很靈驗，過往商船如果祈禱並獻上豐厚貢品，行船就會順風順水平安無事。否則就會遭遇大風大浪，甚至葬身湖底。
安世高路經廬山時，前後相隨的共有三十多隻商船，這些商人組團到山上向廟神祈禱，獻上犧牲，請求廟神保yòu。
卻突然聽見廟裡的廟神（廟中泥塑或木雕的神像）發話：「船上有位沙門，你們把他請上來。"
客商們被嚇得半死，戰戰兢兢地把安世高請進廟來。其他人都遠遠地站在廟外，不敢跟進去。
廟神對安世高說：「我前世在外國和你一起出家學道，平時喜歡布施，但生性多嗔怒。今天世便成了郟亭的廟神，這周圍一千里都是我轄區，人們向我敬獻的祭品很豐富，這都是由於前身布施的緣故。但也由於嗔恨心的緣故，淪落在這裡作了廟神。今天在這裡見到往昔的同學，既悲傷又欣喜！現在我即將壽盡，但自己丑惡的身形太長大，如果死在這裡，會污染湖中的水，只好到西面的山中去死。但又擔心死後墮入dì獄，所以我儲存一千匹綢緞和各種寶物，請你替我建塔超度，使我能轉投善處。"
安世高：「我就是專門來度你的，為什麼不現出原形呢？"
廟神：「我形相太醜陋怪異，大家見了會害怕。」
安世高：「你只管現出原形，人們不會害怕的。」
廟神便從神像的后座伸出一個頭來，原是條大蟒蛇，全身有多長無從知曉。蟒蛇爬到安世高腳下，安世高念了幾遍咒語，唱了幾段梵唄。蟒蛇頓時淚如雨下，然後就隱沒不見了。
安世高於是從廟中取出綢緞和寶物，和同行的客商一帆順風的到達了豫章(今江西南昌)，在那裡建造寺廟佛塔，為他的同學積福。
安世高離開後，廟神便去世了。有天晚上，一位少年上船來跪在安世高面前，感激他的超度之恩，然後忽然消失不見。
安世高對船上的人說：「剛才那個少年就是郟亭的廟神，他已脫離畜生道了。」
此後，郟亭的廟神再也不顯靈了。後來有人發現一條巨大的蟒蛇死在了山的西面，這條蛇全身有一里多長。這個地方後來便取名為「蛇村」(在今天江西省九江市範圍內)。
安世高每當講起這段宿緣，聽者無不感嘆，相信三世因果的真實不虛。佛教認為，因果貫穿於過去、現在、未來三世，前世之因，為今世之果，今世之因，為來世之果，此為「三世二重因果」。針對人們普遍注重今世果報的趨向，安世高來中國後主要弘揚的就是這個。
當然，安世高也不是個只會講故事的人，他在中國期間翻譯了大量的佛經。他擅長的是禪數之學，也就是修習禪定的功夫。因此主要翻譯了有關「禪數」方面的經典，其中名的如《安般守意經》，對整個中國佛教，甚至道教的影響都非常大。此經提出的靜慮、思惟修、數息觀仍然是今天修習禪定的一種主要法門。
