编者按：榈庭多落叶，慨然知已秋。本期，文献荐读栏目肠癌主编——浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授进行肠癌领域的相关文献荐读。巾帼展“瑛”姿，共赴一场思想之约，以供交流。
第一期
肠癌主编袁瑛教授力荐
陈佳琦博士编译：《肿瘤免疫基因组学特征决定转移性结直肠癌患者贝伐单抗和西妥昔单抗标准联合治疗的预后》
专家简介
袁瑛 教授
浙江大学医学院附属第二医院内科主任、肿瘤学博士、主任医师、博士生导师
教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任
《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会转移专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
陈佳琦 博士
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科医学博士（M.D.）、副主任医师
毕业于北京协和医学院八年制
中国抗癌协会整合肿瘤学分会青年委员
浙江省抗癌协会大肠癌青年委员会秘书
中国医药卫生文化协会
全民健康素养促进分会青年委员
背景
CALGB/SWOG 80405研究是一项一线使用贝伐单抗或西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的随机III期临床研究。本研究通过检测该项临床研究中入组病例的肿瘤免疫学特征评估其对总生存期（OS）的影响。
方法
本研究对554例病例的原发病灶进行RNA测序。巨噬细胞、淋巴细胞、TGFβ、IFNγ、伤口愈合和细胞毒性这些免疫特征进行评估。使用CIBERSORTx 评分体系对幼稚和记忆性B细胞、浆细胞、CD8+ T细胞、静息和记忆激活的CD4+ T细胞、M0和M2巨噬细胞以及激活的肥大细胞进行评估。
结果
研究发现，较高的M2型巨噬细胞评分[HR：6.30; 95%置信区间 (CI), 3.0-12.15]和TGF β特异性表达(HR, 1.35; 95% CI, 1.05-1.77) 和OS下降相关。而较高的浆细胞评分 (HR, 0.55; 95% CI, 0.38-0.87)和记忆激活的CD4+ T细胞评分和OS提升相关。使用这四个特征参数的最优临界值，可以将患者与OS相关联的评分设定为4，3，2或0-1，其对应的中位OS变化分别为 42.5 (35.8-47.8) ，31.0 (28.8-34.4), 25.2 (20.6-27.9), 和17.7 (13.5-20.4) 个月。
说明
新的免疫特征分型可以进一步评估并改善患者对治疗的应答水平。并且它们将为更有效的免疫治疗策略提供基本原理。
主编评语
该项研究基于曾经经典的80405研究，对其中病例的免疫基因组学进行分型，并明确其中的M2型巨噬细胞和TGF β特异性表达与疗效负相关，而和浆细胞水平以及记忆激活的CD4+ T细胞水平正相关。这项研究的结果更多针对于接受传统化疗联合抗血管治疗或抗表皮生长因子治疗的患者，而并不针对目前更流行的免疫治疗结果。因此，更可以解释这四个因素在所有结直肠癌患者中的意义。目前，除dMMR/MSI-H的结直肠癌患者外，针对更多pMMR/MSS的结直肠癌患者，基于免疫检查点抑制剂的治疗收效甚微。该项研究的结果从表现型上为免疫治疗在全体结直肠癌患者中的应用提供了更多的可能，但尚需更多基础研究机理和临床研究数据的支持。
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