在2024年歐洲血液學協會（EHA）大會上，IN8bio研發的一款名為INB-100的創新型γ-δT細胞療法，公布了其第1階段試驗的最新數據。
結果令人振奮：100%接受治療的白血病患者（n=10/10）在1年時，達到持久的完全緩解（CR），其中還涵蓋了此前歷經多種療法（包括CAR-T）均宣告失敗的高危和複發性急性髓細胞白血病（AML）患者。這一成果，無疑為癌症患者帶來了全新的曙光與希望！
一、γδT細胞：抗癌領域的新晉明星
γδT細胞是一類獨特的先天免疫T細胞，約佔所有T淋巴細胞的0.5%~5%，其表達γδT細胞受體（TCR），成熟的γδT細胞在皮膚、消化道、呼吸道和生殖道等上皮黏膜組織中含量豐富，而這些部位是各種實體腫瘤的高發部位。
γδT細胞最早於1986年發現；1990年首次從肺癌患者腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）中分離出來；2017年之前，γδT細胞療法主要用於實體瘤的治療，但在CAR-γδT細胞療法推出後，這種情況發生了變化。目前，γδT細胞已在惡性血液腫瘤、晚期肺癌、腎細胞癌、結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、膽囊癌等多款癌症中，展現出不俗的治療效果，它們可以直接消滅腫瘤細胞，並作為免疫刺激細胞發揮作用，促進抗腫瘤免疫，是當之無愧的「免疫細胞抗癌新星」！
▼γδT細胞與其他免疫細胞療法的區別
二、新型γ-δT細胞療法（INB-100）1期數據驚艷，100%患者完全緩解超1年
根據2024年歐洲血液學協會（EHA）混合大會上，公布的INB-100第1階段試驗的最新數據。截至2024年5月31日，所有可評估的10例白血病患者，100%存活。在為期一年的隨訪期間，這10名患者均維持完全緩解（CR）狀態，無疾病進展跡象。值得關注的是，其中還包括此前接受如CAR-T等多種療法均失敗的高危和複發性急性髓細胞白血病（AML）患者。
值得一提的是，本次試驗中，前三位患者尤為特殊，他們均為具有複雜細胞遺傳學特徵的高危或複發性急性髓細胞白血病（AML）患者，染色體異常表現為8號染色體三體性、7號染色體缺失，令人驚喜的是，目前這三名患者均存活且無進展。
回顧過往已發表的數據，接受減量預處理（RIC）的造血幹細胞移植（HSCT）的血液系統惡性腫瘤患者，預後情況不容樂觀。約25%的患者會在移植後的前100天內複發，近一半（約50%）的患者會在幹細胞移植後一年內複發，這也是導致治療失敗和患者死亡的主要原因。與之形成鮮明對比的是，接受INB-100治療的患者中，有兩名已存活且無複發超過三年半，第三名患者也即將達到三年的無複發存活期。另外，兩名TP53突變患者，一名是歷經7種先前治療方案的Ph-急性淋巴細胞白血病（ALL）患者，另一名是MDS/MPN綜合征患者，即便出現複發，但依然存活。
此外，數據持續表明，單次給予INB-100治療後365天內，同種異體γ-δT細胞在患者體內實現長期擴增並持續存在。這一成果首次證實了同種異體細胞療法具備持久的持續性和擴增能力，而且血液中γ-δT細胞水平超過了此前與更高生存率相關的水平，意義重大。
三、INB-100 γ-δT細胞療法現狀及展望
IN8bio首席醫療官TrishnaGoswami醫學博士表示：「此次臨床試驗結果令人備受鼓舞，這些數據有力地證明了，同種異體INB-100γ-δT細胞有望提高血液惡性腫瘤患者（包括接受HSCT的高危或複發性AML及其他血液系統惡性腫瘤患者）的無複發生存率、預防疾病複發」。
據悉，該試驗已擴大規模，計劃再招募10名接受2級劑量（DL2，即推薦的2期劑量）治療的患者。目前，患者入組和治療擴展隊列的工作正在穩步推進，預計在2024年底和2025年公布更新數據。IN8bio預計今年夏天將在美國食品藥品監督管理局（FDA）的B類會議上，探討針對該適應症的潛在註冊試驗計劃。
據悉，該試驗已擴大規模，計劃再招募10名接受2級劑量（DL2，即推薦的2期劑量）治療的患者。目前，患者入組和治療擴展隊列的工作正在有條不紊地推進。預計在2024年底和2025年將公布更新數據。IN8bio預計今年夏天將在美國食品藥品監督管理局（FDA）的B類會議上，探討針對該適應症的潛在註冊試驗計劃，有望推動這一創新療法邁向新的階段，讓我們拭目以待！
四、小編寄語
γδT細胞因具有強大的腫瘤殺傷活性、卓越的免疫監視特性、獨特的腫瘤抗原識別能力等優點，是治療血液腫瘤和實體瘤的「新晉明星細胞」。更為驚喜的是，γδT細胞不僅能與傳統抗癌手段（如分子靶向藥物、化療、手術等）聯用；近年研究人員還將其與CAR-T細胞、癌症疫苗等「強強聯合」，開闢新型抗癌手段，以儘可能增強抗癌療效，改善癌症患者的預後，比如文中提到的香港大學正在研發的γδ-T細胞外泌體疫苗，就是將γδ-T細胞與癌症疫苗強強聯合的產物，以實現雙重抗癌療效！
五、參考資料
[1]Zhao Y,et al.γδ T cells: Major advances in basic and clinical research in tumor immunotherapy. Chin Med J (Engl). 2024 Jan 5;137(1):21-33. doi: 10.1097/CM9.0000000000002781. Epub 2023 Aug 18.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10766231/
[2]https://investors.in8bio.com/news-releases/news-release-details/in8bio-presents-positive-data-demonstrating-durable-1-year
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