國際數據表明，局部晚期肺癌患者經過標準放化療後，有19%可達到治癒標準，無需繼續進行下一階段治療。但是，如何精準找到這1/5的「潛在治癒人群」？目前的影像學檢查並不能明確找到。
日前，廣東專家的一項最新研究結果表明，通過一次大約20ml抽血量的最新技術血液檢測，進行動態的血液分子殘留病灶檢測，可以精準地進行預後分層，精準區分人群，找到這個「潛在治癒」人群。該研究結果在影響力因子高達50.3的國際醫學頂級期刊上發表。
《癌症細胞》官網圖
重磅研究頂刊發表！局部晚期肺癌患者受益
北京時間10月9日晚上，吳一龍教授團隊於國際醫學頂刊雜誌《癌症細胞》（IF：50.3）上發表了題為「Dynamic circulating tumor DNA during chemoradiotherapy predicts clinical outcomes for locally advanced non-small cell lung cancer patients」的臨床研究結果文章，揭示了血液分子殘留病灶檢測（MRD）在局部晚期肺癌患者放化療中的價值——MRD可以進行精準預後分層，持續MRD陰性即代表潛在治癒。
據悉，本次研究中，吳一龍教授團隊創新地首次提出「放療早期MRD清零」的概念，並證實了早期清零者預後更佳，可能不需要接受長期的鞏固免疫治療，這是一個局部晚期肺癌MRD臨床應用的重要突破。
研究團隊
本文第一作者為廣東省人民醫院，廣東省肺癌研究所潘燚教授、張嘉濤博士，通訊作者為廣東省人民醫院，廣東省肺癌研究所吳一龍教授、周清教授。
「對肺癌的認識，隨著近年來的生物學技術發展在不斷更新。10年前我們提出一個概念，要讓所有肺癌變成兩大類：一部分是可治癒的，如對於一些早中期肺癌，通過手術或放化療等局部治療手段達到治癒；另一部分目前不可治癒，我們要將它變成慢性病長期共存。現在這個概念已能實現。」著名腫瘤學專家、廣東省人民醫院首席專家吳一龍在接受記者採訪時表示，「而我們最近關於MRD的系列研究，正是在向『可治癒』方向的努力。」
找到「幸運的1/5」！可免後續過度治療
「以往，在人們傳統觀念中，中晚期肺癌就相當於被判『死刑』，其實隨著醫學科技的進步，現在有1/5的中晚期肺癌患者能被治癒。」潘燚教授介紹，根治性放化療是局部晚期肺癌的主要治療手段。近年研究顯示對比單純放化療，放化療聯合鞏固免疫治療將不可切除局部晚期非小細胞肺癌患者的5年無進展生存提高了14%，減少近50%的腫瘤複發風險，成為新的標準治療模式。但這種治療模式帶來了新的問題是：有19%的患者經放化療已達到治癒，繼續進行免疫治療並不能帶來生存獲益，反而增加了患者的不良反應和經濟負擔。而通過影像學檢查並不能找到這部分實際上已被治癒的患者。
如何找到這「幸運的1/5」——局部晚期肺癌患者中的「潛在治癒人群」？這是本次研究的關鍵所在。
研究摘要
論文共同第一作者張嘉濤博士介紹，本次研究共入組139名不可手術的局部晚期非小細胞肺癌患者，在同步放化療及免疫鞏固治療期間的不同關鍵時間節點抽血，包括基線、放療前、放療中、放療後以及免疫治療每3-6個月，最終共收集了761個血液樣本進行MRD檢測。研究結果顯示，在持續6-7周的根治性放化療過程中，早期MRD清零患者（進展到2/3階段時就出現外周血MRD濃度明顯下降）預後較好，且無論是否接受後續免疫鞏固治療，預後效果都相當！亦即後續無需再進行過度治療。
「同時，MRD可以精準進行預後分層，放化療結束後持續MRD陰性即代表潛在治癒。在放化療結束後一直保持MRD陰性的患者，僅2個人腫瘤複發，2年的無進展生存率高達88.4%。」張嘉濤在採訪中表示，「此外，對局部晚期肺癌患者持續MRD檢測，能夠提前4個月（中位數）捕捉到複發信號，即使是腦轉移患者。」
此外，由於穿刺活檢需要拿到足夠的組織進行基因檢測，對於局部晚期肺癌患者而言，這並非易事。張嘉濤表示，此次研究，首次提出了對患者基線血進行基因檢測，其血液來源的突變（blood-informed）可作為組織檢測很好的補充。通過最新檢測技術，患者每次只需要約20ml的抽血檢驗便可完成檢測，對患者而言，更為友好。
突破：不只做「算命先生」，還要做到醫療「減法」
面對惡性腫瘤，醫學決策做加法容易，做減法很難。廣東省肺癌研究所所長鍾文昭表示，此次研究，不僅改變了臨床實踐，也科學地實現了醫學的減法。
「以往在國際上是存在爭議的，認為MRD檢測結果只是如同『算命先生』，知道結局會不一樣，但仍應繼續治療。而我們這項研究結果證實了，早期MRD清零患者預後較好，無論是否接受後續的免疫鞏固治療，預後效果相當。」吳一龍教授進一步解釋，該研究結果進一步證實了找到「潛在治癒人群」的價值，避免了後續的過度治療。
吳一龍教授
「在廣東省肺癌研究所一些基礎研究的支撐下，我們發現如果給予腫瘤細胞太過度的打擊，可能會導致更快的基因改變、更快的耐藥性出現，因此不見得持續的過度治療是件好事。」廣東省人民醫院腫瘤醫院院長周清透露，2019年吳一龍教授就牽頭設計肺癌MRD研究的三部曲，該系列研究在吳一龍教授的設計下，覆蓋了早期、中期、晚期的完整布局。「經過幾年的研究， 2022年發表了早中期肺癌術後第一階段成果，通過MRD動態監測可發現手術潛在治癒人群。而此次是該系列研究的又一成果，實現了中期肺癌患者的精準分層，具有非常重要的價值。對於晚期患者，肺研所正在開展基於MRD的『藥物假期』的研究，相信也將很快向國際公布結果。」
文 | 記者 林清清 通訊員 郝黎 張藍溪 靳婷
圖 | 醫院提供
責編 | 甘卓然
校對 | 朱艾婷
