26個國家，4484例患者，歷時20年，FOS研究發現了什麼？

2022年10月18日23:44:04 科學 1946

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2021年是法布雷病結局調查（FOS）研究的第20年。跨越20載，FOS研究碩果累累！

FOS研究是一項國際多中心、觀察性、登記研究，收集未經治療或使用阿加糖酶α治療患者長期臨床結局和安全性的數據，旨在擴展對FD的理解、改善患者臨床管理。

自2001年入組第1例患者，截至2021年1月，共有來自26個國家、144個中心的4484例患者參與FOS研究，研究結果涉及法布雷病多個方面。

本期，我們一同回顧FOS研究20年重要臨床進展。

進展1：基於FOS研究，開發了3種法布雷病疾病評估工具

3種疾病評估工具涉及法布雷病的嚴重程度、疾病預後，為疾病研究提供了強有力的工具，包括：FOS Mainz嚴重度評分指數（FOS-MSSI）、法布雷病國際預後指數（FIPI）和法布雷病特定兒童健康和疼痛問卷（FPHPQ），具體見表1[1]。

表1.法布雷病評估工具及意義

進展2：明確法布雷病疾病特徵和進程

FOS研究數據分析了法布雷病疾病進程以及治療對疾病進展的影響。法布雷病累及神經系統、皮膚、腎臟、心臟、聽覺、血管、腦血管、胃腸道和眼部器官或系統。體征和癥狀可包括神經性疼痛、血管角化瘤、蛋白尿、心絞痛和呼吸困難、胃腸道癥狀、腦血管事件或耳鳴和眩暈。

首批研究分析了來自11個國家的366例患者的基線數據。結果顯示，患者癥狀出現和診斷之間有較長延遲，男性患者為13.7年，女性患者為16.6年。大約25%的FOS登記患者被誤診為風濕病、神經心理疾病、骨科疾病、腎病和冠狀動脈疾病等[1]。2017年對598例法布雷病患者數據分析發現，與2001-2006年比，2007-2013年期間，自診斷到開始治療之間的中位時間縮短（成人：2.1 vs 0.9，P＜0.001；兒童：4.3 vs 1，P＜0.001），但癥狀出現到診斷的中位時間並無明顯改善（成人：14 vs 10.5；兒童：5 vs 4，P均無顯著差異）（圖1）[2]。

圖1.成人和兒童患者法布雷病發病年齡、延誤診斷和延誤治療時間調查數據

進展3：證實了儘早開始ERT治療的臨床獲益

多項FOS研究（表2）從不同維度證實，及時酶替代療法（ERT）治療可降低心血管和腎臟事件受累風險。

Hughes D等人2021年發表的研究表明：與延遲治療比，無論是癥狀出現後及時治療，還是確診後及時治療均可顯著降低心血管事件和腎臟事件的風險[3]。

在另一項基於年齡分層的分析中：≤18歲時開始ERT，可減緩腎臟疾病和心肌病的進展；18-30歲開始ERT，預估腎小球濾過率（eGFR）顯著惡化；而＞30歲開始ERT，eGFR和左心室質量指數（LVMI）顯著惡化[4]。

開始ERT時，基線心腎受累狀態對ERT治療結局影響如何？對FOS研究中LVMI和eGFR不同亞組的分析表明，基線時左心室肥大（LVH）和eGFR＜90 mL/min/1.73m（「異常eGFR」）的患者，心血管或腎臟事件的風險顯著更高（P＜0.0001），表明在嚴重器官損傷發生之前早期開始ERT治療可能會改善預後[5]；

表2.法布雷病患者早期vs延遲ERT治療的臨床結局

進展4：證實了長期ERT治療的有效性和安全性

FOS研究的多項數據證實了ERT用於兒童和成人治療的長期安全性和有效性[1]。

FOS研究10年隨訪分析中，女性的eGFR相對穩定，男性輕微下降，基線時無LVH的患者LVMI保持穩定，基線時存在LVH的患者LVMI輕微增加，表明在長達10年的治療中，ERT治療可穩定心腎功能[6]。

FOS研究20年隨訪分析（n=580）中，基線時LVMI和eGFR中位值分別為49.3g/m2.7和98.1mL/min/1.73m，ERT治療組LVMI（±SE）年變化率為+0.4（0.08）g/m2.7，呈輕微上升，eGFR變化率為–1.6(0.09)mL/min/1.73m，輕微下降，提示阿加糖酶α長期治療可穩定法布雷病患者心、腎功能（圖2）[7]。