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延長AI療程對於部分患者人群獲益顯著，但需綜合考慮療效與毒性的平衡。
乳腺癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤，約佔所有女性癌症的25%[1,2]。其中，激素受體陽性（HR+）乳腺癌約佔60%-70%，內分泌治療（ET）作為其核心治療手段可顯著改善患者預後[3,4]。對於經組織學證實的I-III期、可手術的HR+早期乳腺癌患者，儘管輔助ET如他莫昔芬（TAM）或芳香化酶抑製劑（AI）可顯著降低15年乳腺癌相關死亡風險[5 ]。然而，超過50%的HR+患者在5年ET治療後仍面臨複發風險[6 ]。
既往研究表明，延長ET可能進一步降低複發率和死亡率[7 ,8 ]，但延長治療的最優人群及療程仍存爭議。基於此背景，一項近期發表在BMC Women』s Health雜誌的研究中，通過系統評價與隨機對照試驗（RCT）的薈萃分析評估了初始輔助ET後不同AI延長治療時長的療效差異，為絕經後HR+早期乳腺癌患者的個體化延長治療策略提供了重要循證依據[9]。
圖1 研究標題
研究設計與方法
■文獻檢索方法
研究遵循PRISMA聲明進行報告、偏倚風險評估及薈萃分析[16]。研究者於2022年5月通過PubMed、Web of Science、Ovid、Scopus、EmBase及Cochrane Library等資料庫檢索相關RCT。檢索策略結合自由詞與主題詞，關鍵詞包括「乳腺癌」、「絕經後」、「治療時長」、「芳香化酶抑製劑」、「他莫昔芬」及「隨機對照試驗」。
■納排標準及篩選流程
納入標準：（1）英文發表的RCT；（2）研究對象為接受3-5年輔助ET（TAM和/或AI）且無複發的患者；（3）干預措施：試驗組延長ET至5-6年，對照組維持2-3年；（4）主要終點為無病生存期（DFS），次要終點包括總生存期（OS）及不良事件；（6）提供完整研究數據。排除標準：（1）非RCT；（2）存在顯著偏倚風險（如發表偏倚、選擇偏倚、數據提取偏倚、時間滯後偏倚及報告偏倚）；（3）延長治療未採用AI；（4）初始輔助ET時長超過5年；（5）文獻檢索期間未發表結果。
通過資料庫檢索文獻後，去除重複記錄，並排除綜述、會議摘要、研究更新及薈萃分析。隨後由兩名研究者獨立篩選剩餘文獻的標題與摘要，剔除不符合納入標準的研究。最終納入文獻由第三位研究者裁決爭議。
圖2 研究篩選流程圖
■數據提取
數據提取內容包括：（1）基本信息：作者、發表日期及類型；（2）研究對象：樣本量、研究設計、隨訪時間、中位年齡、腫瘤大小、組織學分級、淋巴結狀態、HR狀態及HER2狀態；（3）干預措施：試驗組與對照組治療方案；（4）結局指標：主要終點（DFS）、次要終點（OS及不良事件）。
■統計分析
採用STATA 16.0和RevMan 5.4軟體進行統計分析，結局指標包括DFS、OS及不良事件等。DFS亞組分析基於腫瘤大小（<2 cm/≥2 cm）、淋巴結狀態（-/+）、HR狀態（ER+/PR+或ER+/PR−）、HER2狀態（-/+）及化療史（是/否）進行分層。風險比（HR）及其95%置信區間（CI）用於評估DFS、OS及延長治療亞組效應；相對危險度（RR）用於分析不良事件。通過I²統計量及P值評估異質性（P<0.1或I2>50%視為顯著異質性），異質性較低時採用固定效應模型。採用漏斗圖及Egger檢驗（STATA 16.0）評估發表偏倚。
研究結果
通過計算機檢索資料庫後，共搜索出5,794篇文獻。經過去重並排除綜述、會議摘要、研究更新及薈萃分析後，共56篇文獻進入標題與摘要初篩。進一步閱讀全文後，52篇因不符合納入排除標準被剔除，最終納入4項大型RCT，共包含8,748例患者。納入研究的基本特徵見表1。所有研究均通過Cochrane偏倚風險評估工具進行了評價，結果顯示隨機分組完整、數據報告充分，文獻質量均為A級（低偏倚風險，圖3）。
表1 納入研究特徵
圖3 研究質量評估
■主要終點：DFS
四項RCT均報告了DFS的HR及95%CI。薈萃分析顯示：
總體DFS：延長ET時長顯著改善了患者DFS（HR=0.89，95%CI，0.82-0.97，P=0.03；Z=2.22，P<0.05），尤其當治療時長從5年延長至7-8年時，DFS改善更顯著（HR=0.82，95%CI，0.73-0.93，P=0.002；Z=3.14，P<0.05）。
ET時長延長至10年的治療效果：治療時長從7-8年延長至10年時，DFS無顯著改善（HR=0.97，95%CI，0.85-1.10，P=0.607；Z=0.51，P>0.05）。
異質性分析：總體DFS分析無顯著異質性（P=0.24，I²=29.1%，採用固定效應模型）。
DFS亞組分析結果顯示，延長治療時長從5年至7-8年能夠顯著改善以下患者的DFS：
腫瘤大小：腫瘤≥2 cm患者的DFS改善顯著（HR=0.69，95%CI，0.49-0.98；圖5 A）。
HR狀態：ER+/PR+患者DFS改善更顯著（HR=0.77，95%CI，0.67-0.89；圖5 B）。
HER2狀態：HER2-患者DFS改善顯著（HR=0.44，95%CI，0.22-0.89），而HER2+患者改善幅度較小（HR=0.85，95%CI，0.74-0.97；圖5 C）。
化療史：既往接受化療的患者DFS改善顯著（HR=0.80，95%CI，0.68-0.95；圖5 D）。
圖4 DFS亞組分析（A：腫瘤大小分組；B：激素受體分組；C：HER2狀態分組；D：化療分組）
■次要終點：OS及安全性
四項RCT均報告了OS數據的HR及95%CI，薈萃分析顯示：
總體OS：延長治療未顯著改善OS（HR=0.94，95%CI，0.83-1.05，P=0.30；Z=2.22，P>0.05；圖3B）。
敏感性分析：通過剔除低質量研究、更換統計模型（如隨機效應模型）驗證結果穩健性，未發現顯著差異。Egger檢驗（P=0.47）提示無發表偏倚。
安全性方面，延長ET至7-8年顯著增加了以下不良事件（AEs）發生風險：
關節痛（RR=1.14，95% CI: 1.06-1.23）；
骨質疏鬆（RR=1.44，95%CI，1.07-1.93）；
骨折（RR=1.36，95%CI，1.01-1.84）。
此外，治療延長至10年時，骨質疏鬆（RR=1.68，95%CI，1.27-2.22）、骨折（RR=1.74，95%CI，1.38-2.19）及乏力（RR=1.74，95%CI，1.32-2.29）風險進一步升高（表2）。
表2 AEs發生率匯總分析
研究總結與展望
對於HR+早期乳腺癌患者，初始ET後的最佳延長治療時長仍存在爭議。本研究發現，初始輔助ET完成後將AI治療延長至7–8年可顯著改善DFS。然而，延長治療至10年時DFS未進一步改善，OS亦無顯著獲益，可能與納入研究數量較少、隨訪時間不足導致長期生存數據缺失有關。此外，亞組分析表明，腫瘤≥2 cm、ER+/PR+、HER2+及既往接受化療的患者DFS改善更顯著，提示延長AI治療可能對高危複發患者更具臨床價值，而早期患者（小腫瘤、淋巴結陰性）可能無需延長治療即可獲益充分。
儘管延長ET可降低複發風險，但臨床實踐需綜合考慮藥物毒性、患者依從性及長期生存獲益。當前研究局限性包括納入RCT數量較少（僅4項）、部分試驗DFS定義不明確或未報告HR，可能引入異質性偏差；此外，初始ET時長差異（如5年vs其他療程）可能削弱結論普適性。儘管如此，本研究結果支持對於高危患者（腫瘤≥2 cm、淋巴結陽性、HR雙陽性）在耐受良好前提下延長AI治療至7–8年，但需警惕骨密度下降等不良反應，建議聯合雙膦酸鹽（如唑來膦酸）進行骨骼保護。未來仍需更多高質量RCT明確延長治療的長期生存獲益，並探索預測標誌物（如多基因檢測）以優化個體化治療策略，從而在降低複發風險與控制毒性之間實現最佳平衡。
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參考文獻：
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審批編號：CN-160054 過期日期：2025-11-19
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