下丘腦是大腦中調節飢餓、飽腹感、能量消耗和代謝率的關鍵區域。當這個區域受到損傷時，可能會導致嚴重的代謝和食慾調節問題，從而引起肥胖。
遺傳性肥胖症是由單基因突變引起的罕見病狀，而下丘腦肥胖症則是由於下丘腦損傷，如顱咽管瘤及其治療導致的。這兩種肥胖症都與下丘腦功能異常有關，但後者在病理上更為複雜。
「下丘腦肥胖」治療新希望！柳葉刀子刊發文
隨著肥胖症全球流行率的不斷上升，醫療界更為深入地研究了體重控制的分子和神經激素機制，以尋找新的治療靶點。在這一背景下，setmelanotide作為一種針對下丘腦肥胖症的新型藥物，顯示出了巨大的治療潛力。
setmelanotide是一種合成的黑色素皮質素-4受體（mc4r）激動劑，它通過激活mc4r來調節食慾和能量消耗，從而減少體重。mc4r是下丘腦控制體重穩態的關鍵受體，其功能障礙與多種肥胖症有關。
setmelanotide治療16周，bmi平均下降15%
2024年4月29日，《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》雜誌發表了一項關於setmelanotide治療下丘腦肥胖症的ii期臨床試驗結果。在這項開放標籤、多中心的試驗中，18名6至40歲的患者接受了為期16周的setmelanotide治療。研究結果顯示，89%的患者bmi至少減少了5%，平均bmi下降了15%，並且沒有出現重大安全問題。常見的不良事件包括噁心（61%）、嘔吐（33%）、皮膚色素沉著過度（33%）和腹瀉（22%）。
進一步的長期擴展研究顯示，完成12個月隨訪的患者體重下降了26%。儘管這些結果令人鼓舞，但由於研究樣本量小、年齡範圍廣，以及下丘腦肥胖症的異質性，仍需要通過iii期臨床試驗來進一步驗證setmelanotide的療效和安全性。
小結
setmelanotide表現出了下丘腦肥胖症的治療潛力，儘管還需要更多的研究來確認其在更廣泛患者群體中的療效，但目前的臨床試驗結果已經顯示出了setmelanotide在治療這一複雜病狀方面的潛力。隨著對下丘腦肥胖症病理機制更深入的理解，setmelanotide可能成為管理這一疾病的有效工具。
信源
roth cl, scimia c, shoemaker ah, et al. setmelanotide for the treatment of acquired hypothalamic obesity: a phase 2, open-label, multicentre trial. lancet diabetes endocrinol 2024; published online april 29. https://doi.org/10.1016/s2213-8587(24)00087-1
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