一個30餘年沒有新葯上市的領域，迎來了「從0到1」的突破。
日前，國家葯監局批准鍀[99mtc]佩昔瑞特加肽注射液（99mtc-3prgd2）上市，主要用於可疑肺癌患者部分淋巴結轉移的輔助診斷。這是中國首個自主研發的1類創新核葯，也是全球首個用於單光子發射計算機斷層（spect）的腫瘤顯像劑。
與其他腫瘤診斷手段相比，核葯具有無創、靶向性強等特點，還具有「診療一體化」的潛力。近年來，核葯領域持續升溫。但與此同時，靶點同質化、核素供應鏈瓶頸等問題仍然存在。而且，過去幾十年，核醫學腫瘤顯像診斷基本由正電子發射斷層顯像（pet）主導，spect領域長期缺乏真正進入臨床的新葯。
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「微型導彈」
核葯，也稱放射性藥物，可視作搭載放射性同位素的「微型導彈」，用於疾病診斷或治療。一個多世紀前，居里夫人發現放射性元素鐳，隨後人類開始使用放射性元素治療疾病。隨著spect等顯像設備的發展，核葯在人體內的分布可以被捕捉。
99mtc-3prgd2由多個部分組成。經靜脈注射入人體後，其中負責導航的rgd部分會在全身尋找對應靶點。該靶點常見於腫瘤新生血管和部分腫瘤細胞表面，因此藥物更容易在這些部位聚集。隨後，標記的鍀元素持續發射射線，被spect捕捉後，可以顯示病灶位置、範圍及部分轉移情況。
該藥物全國多中心臨床研究總負責人、北京協和醫院核醫學科主任醫師朱朝暉對《中國新聞周刊》介紹，由全國11家醫院參與、共納入409例受試者的臨床研究顯示，該藥物在肺癌淋巴結轉移診斷中的特異性和準確性均顯著優於目前常用的pet/ct檢查，可為手術和治療決策提供更精準的依據。與pet/ct相比，spect/ct更經濟、可及性也更好。目前pet/ct常規檢查費用在4000—5000元；而spect/ct項目納入醫保後，患者通常僅需負擔數百元。
過去十多年，腫瘤治療陸續進入了靶向葯和免疫治療時代，不同靶點對應的藥物不斷湧現。但由於腫瘤在體內不同部位的表達存在差異，不是所有患者都適合這些治療手段。
「核葯可以為臨床提供更可靠的判斷依據。」北京協和醫院核醫學科主任醫師李方告訴《中國新聞周刊》，例如，在肝臟腫瘤治療中，核葯可以幫助醫生判斷能否切除病灶，以及切除多少，才能保證剩餘肝臟功能足以維持患者生存。
99mtc-3prgd2是一款用於診斷的核葯，但核葯可實現「診療一體化」，這是當前最受關注的方向之一。李方介紹，最典型的「診療一體化」場景，是碘-131在甲狀腺疾病中的使用：較低劑量的碘-131可用於診斷，增加劑量，便可消滅腫瘤細胞。另外一種方法是保持「導彈頭」不變，更換標記核素。比如在神經內分泌腫瘤中，診斷常用鎵-68，治療則使用另一種核素鑥-177。
朱朝暉介紹，核葯通常只需極微量即可發揮作用，對人體產生的化學作用幾乎可以忽略。與傳統化學藥物的副作用相比，核葯放射性帶來的風險通常是已知且可測算的。李方也介紹，核葯治療可使用的劑量並不是無限提高的，一些核葯雖然治療效果好，但其輻射損傷也必須嚴格控制，目前更多用於部分晚期腫瘤患者。
據《自然綜述·臨床腫瘤學》預計，2013—2026年，全球治療類核葯市場的複合年均增長率將達到39.1％，而診斷類核葯的增速僅為7.0％，預計到2026年，治療類核葯的市場份額將上升至50％。
除了核葯內部的「診療一體化」，更廣義的「診療一體化」，還包括先用核葯進行診斷，再與現有靶向葯、免疫葯等治療手段結合。北京大學腫瘤醫院核醫學科主任楊志對《中國新聞周刊》介紹，以肺癌為例，臨床上已有多種有效的治療手段，核葯更重要的價值，可能不是直接替代這些療法，而是評估患者是否適合使用某類藥物，並及時判斷療效、是否出現耐葯，幫助醫生制定治療方案。
北京大學醫學部，用於99mtc-3prgd2研發的spect/ct設備。攝影/本刊記者 孫厚銘
賽道逐漸升溫
在核葯領域，99mtc-3prgd2獲批，或許只是一個開始。
這一藥物由北京大學醫學部教授、北京大學醫學同位素研究中心主任王凡團隊等研製。王凡團隊研製的第二款具有自主知識產權的1類創新核葯已獲得臨床試驗批件；第三款具有自主知識產權的治療核葯也已啟動1類新葯申報。
楊志對《中國新聞周刊》介紹，從國家葯監局已受理及公開在研項目來看，目前處於臨床試驗申請階段的核葯項目近百個，其中大多數按1類新葯申報，也就是「從0到1」研發出來的原創藥物。在政府支持、資本湧入等因素下，未來幾年，還會有更多國產原創核葯陸續獲批。
事實上，自2018年諾華集團的lutathera獲美國食品藥品監督管理局（fda）批准上市以來，全球核葯賽道持續升溫。諾華集團的前列腺癌治療藥物pluvicto在2024年全球銷售額已超過10億美元。目前，國內公布的核葯在研管線已超過20款，涉及企業包括恆瑞醫藥、遠大醫藥、中國同輻等。
但核葯研發也存在「內卷」現象。楊志介紹，從研發方向看，當前較成熟的項目主要集中在前列腺癌、神經內分泌腫瘤等領域的幾個熱門靶點上。未來，核葯研發想真正走出差異化路徑，仍需繼續尋找更具臨床價值的新靶點。「現在對與癌症相關的her2等靶點的研究也越來越多。」
朱朝暉介紹，抗體偶聯藥物（adc）和核葯在底層邏輯上相通，都是先識別特定靶點，再搭載不同「載荷」，從而發揮不同的診斷或治療功能。近年來，國內葯企在adc領域發展較快，已積累了不少研究經驗，這些成果完全可以轉化為核葯研發的資源，從而縮短核葯研發周期。
作為放射性藥物，核葯離不開上游的核素供應。長期以來，全球醫用核素供應高度集中。以醫用同位素鉬-99為例，全球約90％的供應一度集中在歐洲和加拿大等地的少數幾座反應堆，產量也極為有限。國際原子能機構2025年的數據顯示，當前醫用α核素錒-225的全球年產量僅約1.7居里，只夠約2000名癌症患者接受治療，而實際臨床需求可能超過每年1000居里。
2024年底，由中國核動力研究設計院建設、全國規模最大的醫用同位素生產基地正式啟用。2025年6月，中核集團秦山核電基地依託商用重水堆生產的鑥-177正式供應市場，年產能超10000居里。楊志介紹，核素供應國產化，可以解決時效性問題，供應周期有望從幾周縮短至幾天。此外，考慮到核葯的半衰期，這對於這一高度依賴穩定性的行業而言，十分關鍵。
核素供應國產化也是戰略性問題。楊志介紹，國際上不少核反應堆已運行四五十年，面臨老化、檢修甚至停運風險，一旦供應中斷，國內相關臨床和研發都會受到影響。不過，核素距離真正形成可用的核葯，仍有相當長的鏈條要打通。
「一縣一科」
與大多數科室不同，一名患者使用核葯，通常需先在其他科室就診，再轉診至核醫學科。
但當前國內核醫學的發展極不平衡。李方介紹，頭部醫院病例量大、項目齊全、科研能力也強；但在不少地方，全市一年可能只做幾百例核醫學檢查。中華醫學會核醫學分會一項於2024年10月發表的普查顯示，2023年全國共有1237個開展核醫學相關工作的科室，只有862家三甲醫院設立了核醫學科，不足當年全國三甲醫院數量的一半。
「核醫學能提升醫院的綜合能力。」李方介紹，在決定是否進行心臟支架手術時，其他檢查方法更多是判斷血管是否狹窄，但即便存在狹窄，心肌功能未必受到明顯影響。通過核醫學進行心肌灌注顯像，可以進一步判斷心肌在運動負荷狀態下是否真正缺血，從而減少不必要的治療。
為了推動醫療資源下沉，2021年，國家原子能機構會同科技部、國家衛生健康委等8部門聯合發布《醫用同位素中長期發展規劃（2021—2035年）》，提出加快核醫學科建設，到2035年，基本實現「一縣一科」。
但在不少業內人士看來，實現這一目標面臨不少現實阻力。李方介紹，首先，核醫學建設門檻高，除了昂貴的設備，還要配備放射性藥物、相應的環境和管理體系。而且，如果其他科室沒有形成藉助核醫學輔助決策的習慣，患者自然也很難被送到核醫學科。在此情況下，如果核醫學科長期虧損，醫院自然缺少布局的動力。
楊志算了一筆賬，一台spect/ct設備如果按照800萬元的採購價、6年折舊計算，再疊加場地、水電費等運行成本，以現有收費標準，一台設備每天需完成約40例檢查，才能基本覆蓋成本，這在現實中幾乎難以實現。與此同時，核葯一旦完成生產，就進入「保質期」的倒計時。每經過一個半衰期，其放射性信號就會衰減一半。以氟-18為例介紹，其半衰期只有110分鐘，如果運輸途中多耽誤3個小時，藥物活度就會衰減到原來的八分之一左右，成本也會隨之大幅上升。在現有收費和供應條件下，很多地區的核醫學運營並不可持續。
目前的核葯供應模式，通常是在全國建設多個供應中心，覆蓋周邊城市，每天向醫院配送。但對偏遠地區來說，往往只能依賴醫院自建核藥房，並配備相應設備和人員。基於上述因素，楊志認為，核葯供應很難像普通藥品那樣形成明顯的規模效應，並不是使用越普及，成本就一定越低。
王凡認為，核醫學下沉難，關鍵在於缺少滿足患者需求的藥物。「一款真正能解決現實問題的葯，才可能讓科室運轉起來。」
朱朝暉介紹，99mtc-3prgd2目前獲批適應證所覆蓋的人群仍較有限。但從作用機理看，該藥物具有廣譜的腫瘤顯像的潛力。研究者發起的臨床研究顯示，它在乳腺癌、食管癌等腫瘤中有較大應用空間；腫瘤領域之外，圍繞類風濕性關節炎、心梗後修復等方向也已顯現較強的應用前景。未來，這款藥物還需要在拓展適應證的過程中，找到不可替代的核心適應證，讓更多基層醫院願意使用。
發於2026.5.4總第1234期《中國新聞周刊》雜誌
雜誌標題：中國首款創新核葯獲批
記者：孫厚銘
編輯：杜瑋
