夏商王朝時期,區內政區設置無考。周朝按山川物產分天下為九州,池州屬揚州之域。秦統一中國後,實行郡縣兩級政區制,區境大部屬揚州之鄣郡,西南境屬九江郡之鄱陽縣。西漢時,區境大部初屬鄣郡。東漢至三國時,池州屬吳國丹陽郡地。丹陽郡屬揚州。西晉、東晉,池州屬揚州宣城郡、豫鄣郡地。西晉惠帝元康元年(291)豫鄣郡改屬江州,池州屬江州豫章郡地。南朝(宋),先屬揚州宣城太守之域,後屬宣城郡、淮南郡地。南齊,屬南豫州宣城郡地。梁,屬揚州宣城郡、南陵郡地。隋,隋開皇三年(583)罷郡,以州統縣;隋煬帝大業三年(607)復改州為郡,以郡統縣。唐武德四年(621)始置池州,州治石城,至貞觀元年(627)撤,領地還隸宣州,池州屬宣州之地。五代十國,池州之地先屬楊吳,後屬南唐。南唐升日元二年(938),改池州為康化軍。宋,置池州池陽郡。元,至元十四年(1277)升池州為池州路,先後隸屬江浙行中書省。明,池州先後為九華府、華陽府、池州府,直隸南京。清,如明制。池州府先後隸屬江南布政使司、江南左布政使司、安徽布政使司。民國3年(1914),池州府裁撤,原池州府屬縣劃入蕪湖道。
1949年設池州專區,屬皖南行署區。池州專署駐貴池縣,轄大通市及貴池、至德、東流、青陽、石埭、太平、銅陵等7縣。1950年撤銷大通市;原蕪當專區所屬繁昌縣劃入池州專區。轄8縣。1952年撤銷池州專區。將貴池、銅陵、青陽、至德、東流5縣劃歸安慶專區;太平、石埭2縣劃歸徽州專區;繁昌縣劃歸蕪湖專區。1959年東流、至德二縣合併成立東至縣;1965年7月由原石埭縣(1959年與太平縣合併)的部分縣域併入貴池縣西南划出的二區、八鄉置石台縣。1974年將銅陵縣劃歸銅陵市領導;原屬徽州專區的太平縣劃入池州地區。轄5縣。1988年8月17日,國務院批准:設立池州地區,轄蕪湖市的青陽縣,原安慶地區的東至縣、石台縣、貴池市。共有14個區公所,13個鎮、94個鄉。2000年6月25日,國務院批准撤銷池州地區和縣級貴池市,設立地級池州市。