想知道複發性流產的原因？這些檢查您做了嗎？

「耶！我『畢業』了！」

試管路漫漫，終於看到了「兩道杠」，以為「畢業」了。沒想到返院檢查後，醫生卻說已經「胎停」。

做試管的姐妹，或多或少經歷過或聽說過胎停，讓人空歡喜。這是怎麼回事？該怎麼辦才好？我們陸續為大家推出「胎停以後怎麼辦」系列生殖健康科普，從原因、診療方法、下次備孕的注意事項等方面，全面為您揭秘「胎停」。

自然流產是婦產科最常見的妊娠併發症之一，對於孕路艱辛的試管孕媽來說，這也是最不願意看到的事情。

近年，因為平均生育年齡延後，生育政策調整後高齡孕婦增多，孕婦不良妊娠的風險增加，且既往流產次數是複發性流產的預後影響因素，2020年自然流產診治中國專家共識和2022年複發性流產診治中國專家共識均建議同一配偶連續發生2次及以上在妊娠28周前流產定義為複發性流產，建議再次妊娠前進行干預。

複發性流產的病因十分複雜，主要包括：染色體或基因異常、解剖結構異常（包括先天性和獲得性）、自身免疫性疾病、血栓前狀態（包括遺傳性和獲得性）、內分泌因素、感染因素、男方因素以及環境心理因素等。值得注意的是，相當一部分複發性流產的具體原因及發病機制不明，排除以上因素稱為原因不明複發性流產。

中國專家共識推薦對複發性流產患者進行系統的病因篩查，但對於僅有1次流產史的患者，除非有明確家族史或相關疾病的臨床表現外（如自身免疫性疾病），不推薦進行全面病因篩查。

那麼應該如何干預？需要做哪些檢查？怎麼樣才能將下一次懷孕再次流產的可能性降到最低？今天就由廣西壯族自治區生殖醫院婦科醫生為您講解。

需要進行哪些染色體或基因篩查？

推薦複發性流產夫婦進行染色體核型分析；推薦對流產胚胎組織進行染色體核型分析，有條件可聯合染色體微陣列分析（CMA）。

對於自然流產1次，高齡、有基礎疾病、有家族遺傳病史，直系親屬中有複發性流產病史者，酌情選擇夫妻雙方外周血染色體核型分析和流產物染色體核型分析。

對於不能排除染色體平衡易位、倒位，或考慮CMA檢測深度不足、檢測結果無法解釋等情況時，可行全外顯子測序（WES）或者全基因組測序（WGS）檢測。但目前對於複發性流產是否行WES或者WGS檢查，國內外專家意見還不統一。

解剖結構異常因素的篩查方法有哪些？

與複發性流產相關的先天性子宮解剖結構異常主要包括縱隔子宮、雙角子宮、單角子宮和雙子宮。獲得性子宮解剖結構異常包括宮腔粘連、子宮肌瘤、子宮內膜息肉、子宮腺肌病、宮頸機能不全等。推薦檢查方法為盆腔常規超聲檢查、三維超聲和宮腔鏡檢查。疑似宮腔和/或腹腔結構異常時可行宮腹腔鏡聯合檢查進一步明確診斷。

如何進行自身免疫性疾病的篩查？

推薦對RSA患者或發生1次孕10周或以上原因不明流產的患者採用經典的aPL檢測進行初篩：包括LA、aCL 及anti‑β2‑GPⅠAb。同時進行：如抗核抗體、抗雙鏈DNA 抗體、抗核抗體譜（包括抗可提取核抗原抗體及類風濕因子）等，以排除SLE、SS、RA 等自身免疫性疾病。

對於小於10周的流產，合併有高齡、有基礎疾病、有結締組織病臨床表現或直系親屬中有結締組織病者，酌情選擇檢查標準aPLs 3 項、ANA、dsDNA、抗ENA 抗體、RF、抗CCP 抗體、TPOAb、TGAb 及與其自身免疫性疾病臨床表現相應的自身抗體檢查。

如何進行易栓症篩查？

凝血常規、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶‑Ⅲ（AT‑Ⅲ）、血清同型半胱氨酸、血小板聚集率檢測，其中蛋白C、蛋白S、AT‑Ⅲ、血小板聚集率檢測建議在非妊娠期進行；如果合併易栓症的高危因素，可選擇進行血栓彈力圖、凝血因子、MTHFR 基因或其他凝血因子基因的檢測。同時推薦進行經典的aPL 檢測排除APS 相關的獲得性PTS。

內分泌因素的篩查項目有哪些？

甲功五項、甲狀腺自身抗體（如TPOAb）。有月經周期異常者可行性激素檢查。有可疑糖尿病或胰島素抵抗者，可行空腹及餐後血糖篩查，必要時進行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）和胰島素釋放試驗。有可疑HPRL者進行血清催乳素檢查。

如何診斷不明原因複發性流產？

不明原因性複發性流產也稱同種免疫型複發性流產，其發病機制尚不完全清楚，目前尚無統一的診斷標準，是排除性的診斷。經過嚴格的全面篩查排除已知的所有病因後，仍無法明確流產原因，可以根據流產病史和患者的意願酌情選擇如封閉抗體（APLA）、NK細胞數目及活性、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等檢查。

是否需要進行感染因素篩查？

研究表明，慢性子宮內膜炎與子宮內膜容受性受損、漿細胞基質浸潤、種植相關基因表達改變有關，可導致不孕、反覆種植失敗，增加RSA發生率，但尚缺乏足夠的證據。

晚期複發性流產如早產、胎膜早破等患者定期進行宮頸分泌物解脲支原體、人型支原體、沙眼衣原體等相關感染指標的檢測。

妊娠期有發熱、異常宮縮等感染癥狀時，需進行感染相關因素檢查；緊急子宮頸環扎術前建議排除感染。

是否需要進行男性因素篩查？

多個研究發現複發性流產夫婦的男方精子中染色體二倍體及DNA碎片的發生率增加，但與胚胎組織遺傳物質異常的發生率並不一致，精子質量與複發性流產之間的關係暫不明確。可以不用常規檢測精子DNA或DNA片段。