痛風與多種疾病密切相關，且痛風的發病率隨着高尿酸血症水平的升高而增加。越來越多的證據表明，痛風患者的高尿酸血症病理生理學是異質性的。其中，腎臟尿酸排泄減少是高尿酸血症的主要病因。目前，痛風治療藥物主要分為抗炎和降尿酸兩大類，而降尿酸治療（ULT）尤為關鍵。常用降尿酸葯有別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆，但對比研究結果不一。本研究旨在針對伴有尿酸排泄減少的痛風患者，比較非布司他與苯溴馬隆低劑量聯合治療與單葯治療的療效，以期合理選葯，提升患者的治療依從性。
研究設計
本研究是一項前瞻性、隨機、開放標籤的臨床試驗。選取100例伴有尿酸排泄減少的男性痛風患者，納入標準如下：男性，年齡在18-60歲，患有原發性痛風，血清尿酸水平介於480μmol/L-600μmol/L，尿酸排泄分數＜5.5%，24小時尿酸排泄量≤600mg/d，晨尿pH＜6.0。符合入組標準的患者被分為三組：治療A組採用低劑量非布司他方案（非布司他20mg，每日一次）；治療B組採用低劑量苯溴馬隆方案（苯溴馬隆25mg，每日一次）；治療A+B組採用低劑量非布司他與苯溴馬隆聯合用藥方案（非布司他20mg聯合苯溴馬隆25mg，每日一次）。
所有參與者需經過14天的洗脫期，在此期間停止服用降尿酸藥物及其他相關藥物，並嚴格遵循低嘌呤飲食。研究期間，禁止使用其他降尿酸藥物或已知會影響血清尿酸水平的藥物。參與者需每日口服碳酸氫鈉以鹼化尿液。研究為期26周，對患者進行八次隨訪檢查，並通過交叉試驗方差分析，對不同治療方案的藥物治療效果、周期效應及患者序列內效應進行分析。
研究結果
1
患者基線特徵
本研究共納入43例患者，患者平均年齡為33.33歲、平均體重指數（BMI）為27.80kg/m²，平均估算腎小球濾過率（eGFR）為99.54mL/min/1.73m²，平均尿酸（UA）水平為563.97μmol/L（表1）。
表1 人口統計學和基線臨床特徵
連續變量的數據以均值±標準差或中位數（四分位數間距）表示，分類變量的數據以數量（百分比）表示。UA：尿酸；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL：低密度脂蛋白膽固醇；eGFR：估算腎小球濾過率；CRP：C反應蛋白。
2
交叉試驗分析結果
治療後，三組的尿酸下降幅度、血脂水平、C反應蛋白（CRP）、糖類抗原724（CA724）、eGFR和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）在統計學上無顯著差異（見表2）。
表2 治療方案與階段對各項結局指標的主效應及交互效應的p值
採用交叉方差分析（ANOVA）對不同治療方案的藥物治療效果、周期效應和患者序列內效應進行了分析。
3
混合效應模型分析結果
無參與者特異性獲益的零模型是一個線性混合模型，該模型將丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、估算腎小球濾過率（eGFR）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（UA）、C反應蛋白（CRP）、糖類抗原724（CA724）以及24小時尿酸作為變量，把年齡、體重指數（BMI）、治療周期和治療方案作為固定因素，將參與者的截距作為隨機因素。結果表明三種治療方案的相關指標均無顯著差異（見表3）。
表3 評估治療對結果變量影響的線性混合效應模型分析結果
討論和總結
傳統劑量的非布司他和苯溴馬隆單葯治療與低劑量聯合治療，在降低痛風患者尿酸排泄的療效上並無顯著差異。然而，該研究存在樣本局限性、未分析痛風發作差異以及未進行劑量探索等不足之處，未來需通過大樣本研究進一步驗證。
參考文獻：
Caiyu Zheng , Qingwen Tong , Zhijun Zhang, et al. The efficacy of a low-dose combination of febuxostat and benzbromarone versus each drug used alone for the treatment of gout.Front Med (Lausanne)[J]. 2025 Feb 7:12:1469879.
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