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性别差异在疾病的严重性和恢复过程中扮演着重要角色。在呼吸道疾病的感染中，男性往往表现出更严重的症状，这一现象在流行性感冒中尤为明显，有时被戏称为“男流感”。
近日，加拿大卡尔加里大学的研究人员在《cell》杂志上发表的研究揭示了性别在呼吸道疾病严重性中的生物学差异。研究发现，雄性小鼠在感染同样的呼吸道细菌时，病情比雌性小鼠严重得多。这一现象与肺和大脑之间的直接沟通途径有关，这一途径通过特定的神经通路影响大脑，从而引发与疾病相关的症状。
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研究人员发现，肺部感染能够通过toll样受体4（tlr4）刺激肺部trpv1+感觉神经元，并通过神经传导直接启动下丘脑室旁核（pvn）的急性应激反应。这种神经通路的激活导致机体产生一系列不适症状，如疲倦乏力、食欲不振和体温降低等。雄性小鼠由于更依赖于这种神经元通信，因此在生病时大脑会产生更强烈的生病信号。
主要结果有：
1. 阐明了男性在呼吸道疾病中症状更为严重的生物学基础；
2. 证实肺部感染可以通过特定的神经途径直接对大脑产生影响；
3. 揭示了肺部细菌通过形成生物膜来逃避免疫系统的机制，这增加了治疗的复杂性并可能导致感染的慢性化；
4. 研究强调，在治疗肺部感染时，需要考虑神经系统的参与，这为疾病治疗提供了一个全新的视角和方向。
具体来说，肺部细菌能够通过形成生物被膜（biofilm）来逃避免疫系统的攻击，增加治疗难度和感染的慢性化。生物被膜是细菌分泌胞外聚合物形成的多细胞群落，能够抵御抗菌药物的渗入，并阻碍机体免疫系统对菌体的清除。
这其中的机理是：一些肺部细菌能够通过伪装自己来逃避肺部感觉神经元的检测，导致大脑无法及时接收到肺部的反馈信号。因此，病原体能够在肺部持续存活。此外，研究发现，雄性小鼠比雌性小鼠更容易受到这些细菌伪装的欺骗。
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这项研究的发现表明，在治疗肺部感染时，除了使用抗生素外，还需要考虑神经系统的作用。
这种肺和大脑之间的直接对话为疾病治疗提供了全新的方向，可能需要在治疗感染的同时治疗神经系统，以更有效地缓解症状并促进恢复。
参考
granton e, brown l, defaye m, moazen p...& harrison jj, altier c, yipp bg. biofilm exopolysaccharides alter sensory-neuron-mediated sickness during lung infection. cell. 2024 apr 11;187(8):1874-1888.e14.
