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随着年龄的增长，慢性炎症的发生率增加，这与多种衰老相关疾病有关。因此，理解并干预衰老过程中的炎症机制对于延缓衰老和提高生活质量具有重要意义。
最新发表在《nature aging》上的一项研究中，德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所的科学家们发现，通过抑制s6k信号通路，可以显著降低与年龄相关的炎症，并增加果蝇和小鼠的寿命。这项研究强调了内吞溶酶体系统在衰老过程中的关键作用，并为开发新的抗衰老治疗策略提供了可能。
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在这项研究中，科学家们利用果蝇作为模型生物，探索了s6k信号通路在调节衰老和免疫反应中的作用。s6k是一种agc家族激酶，它在调节细胞的基本过程中起着关键作用，包括翻译、脂质代谢和免疫。研究发现，降低s6k活性可以减少果蝇的炎症反应，并延长其寿命。
研究人员特别关注了脂肪体——果蝇的主要免疫器官——中的s6k活性。他们发现，脂肪体中s6k的特异性抑制导致了果蝇寿命的显著延长。此外，通过药物雷帕霉素（rapa）抑制torc1，进而抑制s6k，也可以延长果蝇的寿命。这些发现表明，脂肪体是调节torc1和s6k下游存活的关键组织。
研究还揭示了s6k信号通路通过影响内吞溶酶体系统来调节溶酶体的形态和功能。内吞溶酶体系统在细胞内物质的降解和再循环中起着核心作用，其功能障碍与多种疾病有关。研究发现，抑制s6k信号通路可以增强脂肪体内溶酶体的降解能力，并且这种效应是通过s6k的下游效应子syx13介导的。
此外，研究人员还观察到s6k信号通路在调节小鼠肝脏中的免疫衰老方面的作用。长期雷帕霉素治疗的小鼠肝脏中，与炎症反应相关的nf-κb靶基因表达受到抑制，这与果蝇研究中的发现相吻合。
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这项研究的结论是，抑制s6k信号通路不仅可以降低与年龄相关的慢性炎症，还可以通过调节内吞溶酶体系统来延长寿命。
这些发现为开发新的抗衰老治疗策略提供了重要的分子靶点，并且强调了内吞溶酶体系统在衰老过程中的关键作用。
参考
zhang, p., catterson, j.h., grönke, s. et al. inhibition of s6k lowers age-related inflammation and increases lifespan through the endolysosomal system. nat aging 4, 491–509 (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00578-3
