通過腺病毒攜帶特定的轉錄因子，就能讓人體內有害的細胞搖身一變，回歸正常細胞。這樣的技術聽起來非常科幻，但隨著我們在細胞層面的醫療水平不斷飛升，它已經真實發生了：
被「策反」的癌細胞
在過去，科學家們已經成功將導致心力衰竭的罪魁禍首：心臟成纖維細胞轉變成了正常的心肌細胞；此外，早在2018年，第二軍醫大學東方肝膽醫院的研究團隊就已經成功將肝癌細胞轉化成為正常的肝細胞，解決了癌細胞的種種罪行，甚至還能可以通過這個方式重建被破壞的肝臟、恢復肝功能。
這種「策反」癌細胞的新療法，其關鍵就在於找到合適的轉錄因子組合。它們就像一把改變細胞狀態的鑰匙，決定了細胞們到底會變成什麼樣。
以剛剛提到的肝癌細胞轉化為正常的肝細胞研究為例，研究者們正是找到了HNF1A、HNF4A和FOXA3這三種肝細胞核因子，成功實現了肝癌細胞的「迷途知返」。而最近，一則發表在頂級期刊《Science》的研究，則又為腫瘤治療帶來了一枚重磅炸彈：
來自瑞典的隆德大學與生物技術公司AsgardTherapeutics研究團隊共同發文，他們開發出了一種全新的抗癌療法，可以通過腺病毒攜帶特定的轉錄因子，直接將癌細胞改造成為具備抗癌能力的免疫細胞！
令人驚喜的顯著療效
如此「腦洞大開」的療法，吸引了所有人的目光。一旦獲批用於臨床，它能實現的療效遠遠不止1+1＞2那麼簡單，甚至可以堪稱為1+1=10的「神奇療法」了。通過如此神奇的改造，不僅可以直接削弱癌細胞的有生力量，那些被改造後的癌細胞還能直接調轉槍頭，向昔日的同類們發起進攻。
免疫層面的協同，可以從微環境層面實現癌細胞的徹底滅亡，還能建立長期的免疫效果。在小鼠實驗中，對於免疫治療耐葯的實驗體經過治療，實現了100%的完全緩解(CR)，即腫瘤的完全消失。這近期是非常驚艷，也是值得我們重點期待的臨床前藥物之一。
這一次，研究團隊們找到的轉錄因子密碼是：PU.1、IRF8、BATF3 (可以被簡稱為PIB)。此前在AsgardTherapeutics公司發布的研究論文中，PIB組合可以「策反」36種不同的癌細胞，成為針對癌細胞的免疫細胞。
進入臨床前階段，PIB組織在小鼠實驗中取得了輝煌的戰績！這也讓它的研究成果直接登上了《Science》雜誌：
研究人員是怎樣做的？
首先，研究團隊們將用於臨床研究的小鼠體內植入了不同類別的黑色素瘤細胞。這是一種對免疫治療相對敏感，也更容易驗證免疫治療有效性的癌症類型。
這些不同類型的黑色素瘤細胞包括了原發黑色素瘤、免疫治療耐葯型黑色素瘤等等。完成實驗體準備後，研究者們為這些「患上黑色素瘤」的小鼠們使用PIB組合進行治療。
隨後，小鼠們的治療反應大大超出了研究人員們的預估！同時，也讓他們對與PIB組合的療效充滿的期待：
在所有參與臨床研究的小鼠中，僅僅幾天時間就觀察到了明顯的腫瘤消退情況。同時，隨著臨床的推進，這些小鼠的中位生存期也出現了顯著的延長；
針對免疫治療耐葯的黑色素瘤小鼠，進行PIB組合的注射後，所有小鼠均出現了100%的完全緩解(CR），這對於逐漸面臨免疫治療耐葯的患者們而言，是非常重要的一款潛力藥物；
PIB組合與免疫治療聯用，也呈現出了非常優秀的數據表現，在小鼠身上實現了顯著的遠隔效應，即雖然未在轉移病灶進行PIB組合的注射，經過治療後這些轉移灶也縮小，甚至消失了。換句話說，通過PIB組合治療，小鼠建立了全身性的抗腫瘤免疫。
免疫微環境大大提升。研究團隊通過對參與臨床的小鼠的免疫狀態研究就發現了不小的端倪。僅僅在PIB組合治療過後9天，小鼠的腫瘤微環境就有了非常大的提升：更多好的「抗癌殺手」T細胞在聚集，調節、衰竭T細胞等不良分子大大減少。
檢查小鼠可見，AT-108治療9天後，即可大幅度改善抑制性腫瘤微環境。研究者觀察到了免疫細胞募集、細胞毒性T細胞群體的擴增、調節和衰竭T細胞減少；
在小鼠的腫瘤完全消失後，研究團隊再次為小鼠植入同樣的黑色素瘤細胞，小鼠的全身免疫就能實現精準殺癌，長久的免疫記憶能否防止癌細胞複發.
展望未來
PIB組合，確實給我們帶來了非常多的遐想。雖然它目前僅僅只處在臨床前的階段，但相信在不遠的未來，它也能以黑馬之姿成為抗腫瘤藥物的一匹黑馬，幫助患者渡過難關。目前，AsgardTherapeutics公司正在提交人體臨床的過程中，希望我們能早日見證它的神奇結果！
