薈萃分析揭示：血清CEA水平可預測非小細胞肺癌EGFR突變狀態

2025年03月17日01:42:12 科學 1205

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檢測血清癌胚抗原（CEA）的表達水平可作為預測表皮生長因子受體（EGFR）突變的潛在指標。CEA表達陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）中EGFR突變率顯著更高。

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKIs）已成為EGFR突變型NSCLC的標準一線治療方案。然而，對於野生型EGFR的NSCLC患者，TKI治療的有效率僅為10%~15%^[1]。因此，在TKI治療前明確患者的EGFR突變狀態至關重要。然而，由於檢測成本高、技術難度大以及患者健康狀況不佳等因素，EGFR突變的整體檢測率較低。既往研究表明，血清CEA水平與NSCLC患者的EGFR狀態密切相關，可作為EGFR突變的預測指標^[2-4]。在此背景下，一項薈萃分析^[5]深入探討了NSCLC患者血清CEA水平與EGFR突變的相關性，為臨床提供了一種便捷的檢測手段，以判斷是否需要進行EGFR突變檢測，從而優化臨床治療決策。現將該研究主要內容梳理如下，以饗讀者。

研究方法

從PubMed、Embase、Cochrane、WOS和Google Scholar等資料庫中檢索關於探究NSCLC血清CEA表達和EGFR突變之間關係的研究，使用Newcastle–Ottawa量表評估了納入研究的方法論質量。採用比值比（OR）及其95%置信區間（CI）來評估每個因素與EGFR突變之間的關聯強度。使用Stata 12.0和SPSS 22.0軟體進行數據分析。通過Q檢驗和I²檢驗評估統計異質性。若I²>50％或p≤0.1，則使用隨機效應模型（Dersimonane-Laird模型）；否則將使用固定效應模型（Mantel–Haenszel模型）。

研究結果

共檢索到625篇相關研究文獻，經過圖1的篩選流程後納入了19項研究，共涉及4168例患者。

圖1 文獻檢索和研究選擇流程圖

總體人群中，合併的OR值為1.85（95% CI 1.48–2.32，p<0.00001）。隨機效應模型（圖2）表明，血清CEA表達陽性的NSCLC患者具有較高的EGFR突變發生率，這些研究之間具有中等異質性（χ²=43.22，p=0.0007，I²=58％）。

圖2 NSCLC中CEA表達與EGFR突變之間相關性的森林圖

基於臨床階段的亞組分析

臨床分期為I–IIIA期的亞組中，合併OR值為1.67（95%Cl：1.01–2.77，p=0.05），採用隨機效應模型進行分析；臨床分期為IIIB或IV期亞組中，合併OR值為1.60（95%Cl：1.18–2.15，p=0.002），同樣採用隨機效應模型（見圖3）。

圖3 基於臨床階段（I–IIIA和IIIB/IV）分析的CEA表達和EGFR突變相關性的森林圖

根據突變亞型的亞組分析

隨機效應模型顯示，血清CEA水平與EGFR中第19號外顯子（OR=1.97，95%Cl 1.25–3.11，p=0.003）和第21號外顯子（OR=1.51，95%Cl 1.07–2.12，p=0.02）的突變均存在相關性。

圖4 基於突變亞型（外顯子19和外顯子21）分析的CEA表達和EGFR突變相關性的森林圖

根據病理學的亞組分析

納入研究的受試者病理類型主要被歸類為肺腺癌，僅部分歸類為NSCLC。基於病理類型的亞組分析結果（圖5）顯示：對於NSCLC患者，合併OR值為2.08（95%Cl 1.35–3.21，p=0.0009，隨機效應模型）；對於ADC患者，合併OR值為1.84（95%Cl 1.31–2.57，p=0.0004，隨機效應模型）。

圖5 基於病理學（NSCLC和ADC）分析的CEA表達和EGFR突變相關性的森林圖

發表偏倚

OR值的漏斗圖未顯示出不對稱性，表明不存在發表偏倚；然而Begger和Egger檢驗結果表明可能存在偏倚風險（p值分別為0.208和0.168）。

圖6 發表偏倚Begger和Egger檢驗的漏斗圖

研究總結與思考

在肺癌患者中，NSCLC佔比高達85%，其中約80%的患者在確診時已處於晚期^[6]。即使接受了根治性手術，這些患者的術後複發風險依然較高，整體預後較差^[7]。在多種EGFR突變類型中，19號外顯子的框內缺失和21號外顯子的L858R單氨基酸突變是NSCLC中最常見的突變類型^[8]。

該研究顯示，無論處於何種臨床階段（I–IIIA期和IIIB/IV期），患者的EGFR突變狀態與血清CEA表達陽性之間均存在相關性。此外，血清CEA表達陽性與19號外顯子和21號外顯子的EGFR突變均相關，且與19號外顯子突變的相關性更強。在NSCLC和肺腺癌兩種病理類型的患者中，EGFR突變狀態均與血清CEA表達陽性相關。

CEA作為一種黏附蛋白，其表達水平受到EGFR信號通路的調控與激活^[9]。因此，當EGFR發生突變時，CEA表達水平似乎呈上調趨勢。既往研究表明，血清CEA水平是非小細胞肺癌NSCLC患者術後生存時間的獨立影響因素。治療前血清CEA水平較高及CEA水平升高的患者對EGFR-TKIs的反應率更高，且其生存時間可能更長^[3]。

總之，該薈萃分析結果顯示，血清CEA水平較高的患者比低表達患者更易發生EGFR突變。檢測血清CEA水平可作為NSCLC診斷和治療評估的重要工具，適用於不同臨床階段、不同突變亞型以及不同病理分型的患者，為後續治療策略的選擇提供重要參考依據。

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參考文獻：

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[9]Yang ZM, Ding XP, Pen L, et al. Analysis of CEA expression and EGFR mutation status in non-small cell lung cancers. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(8):3451–5.

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審批編號：CN-155729 過期日期：2025-06-11

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