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性別差異在疾病的嚴重性和恢復過程中扮演著重要角色。在呼吸道疾病的感染中，男性往往表現出更嚴重的癥狀，這一現象在流行性感冒中尤為明顯，有時被戲稱為「男流感」。
近日，加拿大卡爾加里大學的研究人員在《cell》雜誌上發表的研究揭示了性別在呼吸道疾病嚴重性中的生物學差異。研究發現，雄性小鼠在感染同樣的呼吸道細菌時，病情比雌性小鼠嚴重得多。這一現象與肺和大腦之間的直接溝通途徑有關，這一途徑通過特定的神經通路影響大腦，從而引發與疾病相關的癥狀。
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研究人員發現，肺部感染能夠通過toll樣受體4（tlr4）刺激肺部trpv1+感覺神經元，並通過神經傳導直接啟動下丘腦室旁核（pvn）的急性應激反應。這種神經通路的激活導致機體產生一系列不適癥狀，如疲倦乏力、食欲不振和體溫降低等。雄性小鼠由於更依賴於這種神經元通信，因此在生病時大腦會產生更強烈的生病信號。
主要結果有：
1. 闡明了男性在呼吸道疾病中癥狀更為嚴重的生物學基礎；
2. 證實肺部感染可以通過特定的神經途徑直接對大腦產生影響；
3. 揭示了肺部細菌通過形成生物膜來逃避免疫系統的機制，這增加了治療的複雜性並可能導致感染的慢性化；
4. 研究強調，在治療肺部感染時，需要考慮神經系統的參與，這為疾病治療提供了一個全新的視角和方向。
具體來說，肺部細菌能夠通過形成生物被膜（biofilm）來逃避免疫系統的攻擊，增加治療難度和感染的慢性化。生物被膜是細菌分泌胞外聚合物形成的多細胞群落，能夠抵禦抗菌藥物的滲入，並阻礙機體免疫系統對菌體的清除。
這其中的機理是：一些肺部細菌能夠通過偽裝自己來逃避肺部感覺神經元的檢測，導致大腦無法及時接收到肺部的反饋信號。因此，病原體能夠在肺部持續存活。此外，研究發現，雄性小鼠比雌性小鼠更容易受到這些細菌偽裝的欺騙。
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這項研究的發現表明，在治療肺部感染時，除了使用抗生素外，還需要考慮神經系統的作用。
這種肺和大腦之間的直接對話為疾病治療提供了全新的方向，可能需要在治療感染的同時治療神經系統，以更有效地緩解癥狀並促進恢復。
參考
granton e, brown l, defaye m, moazen p...& harrison jj, altier c, yipp bg. biofilm exopolysaccharides alter sensory-neuron-mediated sickness during lung infection. cell. 2024 apr 11;187(8):1874-1888.e14.
