液液相分離在正常生理和病理條件下發揮重要作用(1)，有液液相分離潛力的蛋白突變與腫瘤等多種疾病密切相關(2)。其中白血病一種常見的特徵突變是一段有液液相分離潛力的蛋白與有DNA結合能力的蛋白形成的嵌合蛋白(3)，那麼這種嵌合蛋白如何在白血病發展過程中發揮作用？
近日，北卡羅來納大學Gang Greg Wang等研究人員非常漂亮地回答了這個問題(4)。研究人員發現液液相分離蛋白與DNA結合蛋白組成的嵌合蛋白可以通過強化和基因位點的結合、並介導遠程互作形成loops增強白血病相關基因的表達並功能上發生癌化。突變液液相分離依賴的位點則抑制後續表型，使用一段無關的有液液相分離潛力的肽段替換（文中用的FUS蛋白非結構區替換）則重現相關表型(4)。
研究人員表示這也許是液液相分離相關蛋白致病比較通用的機制(4)。
該項工作2021年6月23日發表在nature(4)。
Comments：
功能回補實驗很有說服力，是文中亮點。後續關鍵一方面是文中提到的這種機制的通用性；另外一方面是致病相關嵌合蛋白產生的原因，被動過程還是主動過程，有哪些調節機制？；此外液液相分離液滴強化相關基因表達的具體機制也是值得關注的問題。
液液相分離蛋白與DNA結合蛋白組成的嵌合蛋白介導loops形成和腫瘤發生(4)
參考文獻：
1. S. Alberti, A. A. Hyman, Biomolecularcondensates at the nexus of cellular stress, protein aggregation disease andageing. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 22 (2021), pp. 196–213.
2. A. Boija, I. A. Klein, R. A. Young, Biomolecular Condensates and Cancer. Cancer Cell. 39 (2021), pp.174–192.
3. S. M. Gough, C. I. Slape, P. D. Aplan,NUP98 gene fusions and hematopoietic malignancies: Common themes and new biologic insights. Blood. 118 (2011), pp. 6247–6257.
4. J. H. Ahn et al., Phaseseparation drives aberrant chromatin looping and cancer development. Nature,1–5 (2021).
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03662-5
注：原載於2021年6月24日微信公眾號「CNS導讀」
