COVID-19中鞘磷脂和甘油磷脂的動態調節

2022年10月17日11:27:23 科學 1269


冠狀病毒病(COVID-19)是由急性重症呼吸道綜合症冠狀病毒2(SARS-CoV-2)引發的。隨著COVID-19在全球的大流行,深入探討COVID-19相關的生物標誌物就顯得十分重要。因為COVID-19的臨床表現多種多樣,所以COVID-19的治療也存在許多挑戰。找到與COVID-19疾病嚴重程度相關的生物標誌物將有助於COVID-19發病機制和臨床異質性的研究,同時也有助於防治重型COVID-19。目前人們認為生物應答(例如免疫過激和病毒因子)與重型COVID-19的發生有關。有研究表明在COVID-19的生物應答過程中,產生了一些具有生物活性的脂質,這些脂質參與COVID-19炎症和免疫應答的發生和調節。在本項研究中作者及其團隊聚焦於鞘磷脂和甘油磷脂。

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2022年9月21日,Clinical and Translational Medicine 雜志在線發表了日本東京大學 Yutaka Yatomi 教授團隊的最新成果 「 Dynamicmodulations of sphingolipids and glycerophospholipids in COVID-19」[6] ( 點擊文末 「閱讀原文」 下載PDF全文 )。

COVID-19的特徵之一是臨床表現多種多樣。因此深入探討與COVID-19疾病嚴重程度相關的生物標誌物將有助於COVID-19發病機制和臨床異質性的研究,同時也有助於防治重型COVID-19。鞘磷脂和甘油磷脂具有十分重要的生物學功能。本項研究旨在探討COVID-19中鞘磷脂和甘油磷脂的調節。

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作者及其團隊收集了來自215名COVID-19患者的887分血漿,同時還有115份沒有感染性疾病患者的對照血漿,以及109份其它感染性患者(不是COVID-19感染)的對照血漿。然後分別檢測這些血漿中鞘磷脂和甘油磷脂的水平。

結果表明根據COVID-19的病程和疾病嚴重程度的不同,血漿鞘磷脂和甘油磷脂存在動態調節現象。C16:0神經醯胺和溶血磷脂醯肌醇的升高,C18:1神經醯胺、二羥鞘胺醇、溶血磷脂醯醯甘油、磷脂醯醯甘油、磷脂醯肌醇的降低,是 COVID-19 特異性的。具有長非飽和乙醯鏈的磷脂醯肌醇和磷脂醯膽鹼類與COVID-19的嚴重程度呈負相關。而溶血磷酸醯乙醇胺和磷酸醯乙醇胺在疾病早期與COVID-19的嚴重程度呈正相關。溶血性磷脂醯膽鹼和磷脂醯膽鹼與CRP呈強負相關。而磷酸醯乙醇胺與CRP呈強正相關。具有長非飽和乙醯鏈的C16:0神經醯胺和溶血磷脂醯膽鹼和磷脂醯乙醇胺類與D二聚體呈負相關。 而具有短乙醯鏈的磷脂醯乙醇胺和磷脂醯肌醇與D二聚體呈正相關。在預測未來COVID-19疾病嚴重程度方面,與CRP和D二聚體相比,在COVID-19發病早期,多種磷脂醯膽鹼和磷脂醯乙醇胺和鞘磷脂是更好的生物標誌物。小鼠試驗表明,與脂多糖,組織因子或組蛋白處理的小鼠相比,重型COVID-19小鼠的脂質調節情況與脂多糖處理的小鼠脂質調節情況更加相似。

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總之本項研究所進行的對鞘磷脂和甘油磷脂的探索有助於未來COVID-19試驗檢測手段的研發,精準預測COVID-19的嚴重程度以及急重症COVID-19新葯的研發等。


REFERENCES

1. Sander WJ, O』Neill HG, Pohl CH. Prostaglandin E2 as a modulator of viral infections. Front Physiol. 2017;8:89.

2. Kalinski P. Regulation of immune responses by prostaglandin E2. J Immunol. 2012;188(1):21-8.

3. Maceyka M, Payne SG, Milstien S, Spiegel S. Sphingosine kinase, sphingosine-1-phosphate, and apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2002;1585(2-3):193-201.

4. Burg N, Salmon JE, Hla T. Sphingosine 1-phosphate receptortargeted therapeutics in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(6):335-351.

5. Obeid LM, Linardic CM, Karolak LA,Hannun YA. Programmed cell death induced by ceramide. Science. 1993;259(5102):1769-71.

6. Kurano M, Okamoto K, Jubishi D, et al. Dynamic modulations of sphingolipids and glycerophospholipids in COVID-19. Clin Transl Med . 2022;12:e1069.

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