https://www.nature.com/articles/s41586-021-04059-0
帕金森病是第二常見的神經退行性疾病(1)，它的重要病理特徵是大腦黑質（substantia nigra）多巴胺能神經細胞線粒體複合體I（mitochondrial complex I）功能缺失(2)，但是這種缺失到底是導致了帕金森病還只是伴隨事件還存在爭論(3)。
美國西北大學D. James Surmeier等研究人員使用小鼠遺傳學的手段提供強有力證據支持多巴胺能神經元線粒體複合體I的功能缺失足夠導致帕金森病的一系列癥狀(4)。
研究人員在小鼠的多巴胺能神經元特異性敲除線粒體複合體I的關鍵組份-Ndufs2，發現經歷一段時間的代謝代償後，小鼠逐漸從輕到重出現一系列帕金森病癥狀，並且癥狀可以被帕金森病治療藥物-levodopa，也就是多巴胺的前體分子，緩解(4)。
小鼠多巴胺能神經元Ndufs2敲除引發的帕金森癥狀可被帕金森病藥物levodopa緩解
研究人員認為該項工作明晰了帕金森病的發病機制，能夠幫助早期發現即將發展為帕金森病的患者並提供緩解手段(5)。
該項工作2021年11月3日發表nature(4)。
Comments：
很好的帕金森病動物模型；不過證明這種致病機制的「終極」證據還是根據該潛在機制研發出有效治療人帕金森病的藥物。
通訊作者簡介：
https://www.feinberg.northwestern.edu/faculty-profiles/az/profile.html?xid=13458
參考文獻：
1. W. Poewe et al., Parkinson disease. Nat. Rev. Dis. Prim. 3, 1–21 (2017).
2. D. J. Surmeier, J. A. Obeso, G. M.Halliday, Selective neuronal vulnerability in Parkinson disease. Nat. Rev. Neurosci. 18, 101–113 (2017).
3. H. W. Kim et al., Genetic reduction of mitochondrial complex I function does not lead to loss of dopamine neurons in vivo. Neurobiol. Aging. 36, 2617 (2015).
4. P. González-Rodríguez et al., Disruption of mitochondrial complex I induces progressive parkinsonism. Nature(2021), doi:10.1038/S41586-021-04059-0.
5. Gene therapy boosts Parkinson』s disease drug benefits -- ScienceDaily, (available at https://www.sciencedaily.com/releases/2021/11/211103140100.htm).
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04059-0
