飲食、微生物群與免疫系統之間的相互作用，正越來越被視作免疫機制的關鍵構成，這其中涵蓋了針對癌症的免疫反應。在這一複雜體系里，維生素D由皮膚經日光照射生成，它在維持體內鈣含量、保障骨骼、牙齒以及肌肉健康方面發揮著不可或缺的作用。儘管維生素D對骨疾病的益處早已廣為人知，但如今越來越多的證據顯示，作為一種微量營養素，它在免疫調節以及塑造共生微生物群落方面，同樣有著極為重要的意義。與此同時，維生素D在癌症防治方面的潛在作用，也已成為科研領域的關注焦點。
近期，全球頂尖學術期刊《Science》刊發了一項具有突破性的研究成果：維生素D不僅具備調節鈣吸收的基礎功能，還能夠通過重塑腸道菌群，強化機體對癌症的免疫防禦能力，甚至能夠顯著提升免疫治療的效果。
▲截圖源自「Science」
一、《Science》重磅研究：解析維生素D與癌症的關聯
維生素D的功效遠不止作用於骨科疾病，它對慢性疾病乃至癌症都可能有著積極影響。研究表明，維生素D能夠抑制癌細胞增殖、推動細胞凋亡、減少血管生成，還能抑制癌症相關成纖維細胞的促腫瘤活性。此前研究已發現，血液中較高的維生素D水平或膳食中較多的維生素D攝入量，與結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的發病率降低以及（或）癌症死亡率下降存在關聯。而近期《Science》的這項研究，進一步揭示了以下內容：
（一）揭秘維生素D對抗癌症的機制
科學家藉助小鼠實驗觀察到，攝入充足維生素D的小鼠，其腫瘤生長更為緩慢，並且對免疫治療的反應更為良好。深入探究發現，維生素D的「神奇抗癌功效」源於其對腸道細菌的影響——它能促使名為「脆弱擬桿菌」的有益菌大量繁殖。這種細菌如同腸道內的「免疫教官」，助力身體更精準地識別並攻擊癌細胞（詳見下圖）。
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一旦腸上皮細胞（IEC）中維生素D信號傳導中斷，腸道微生物群就會發生改變，進而影響小鼠對癌症的免疫力。更為奇妙的是，當直接向正常小鼠補充這種細菌時，能展現出顯著的抗癌效果；然而，若小鼠缺乏維生素D，即便補充該細菌也無法發揮作用。這充分表明，維生素D與腸道菌群就像緊密協作的「黃金搭檔」，彼此依存、缺一不可。
（二）人體維生素D水平與癌症抵抗力相關
人體維生素D水平與對癌症的抵抗能力緊密相連。參與1,25-(OH)₂D生物合成的蛋白質（CYP2R1、CYP27A1、CYP27B1）、限制維生素D可用性的蛋白質（GC），或者介導維生素D生物學功能的蛋白質（VDR），它們的基因多態性在不同程度上與癌症風險、微生物群改變，以及健康和疾病狀態下的免疫參數變化存在關聯。
研究還發現，維生素D水平偏低的人群，患癌風險相對更高，而且對免疫治療的反應較差。研究團隊對來自丹麥150萬人的數據集進行分析後發現，維生素D缺乏的人更容易患上皮膚癌、乳腺癌等；與之相反，維生素D充足的癌症患者，不僅生存率更高，治療產生的副作用也更少。
總體而言，這些數據顯示，無論是在人類還是小鼠中，較低的VitD組織可用性，均與整體免疫介導控制能力降低以及較差的癌症治療結果相關。
▼VitD與降低癌症風險和提高患者生存率的關係
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註：①SKMC：皮膚黑色素瘤；②SARC：肉瘤；③LIHC：肝細胞癌。
二、如何判斷維生素D缺乏與否？
判斷自己是否缺乏維生素D，可以從以下幾個方面入手：
（一）身體表現
1、骨骼健康問題：維生素D有助於鈣的吸收和利用，缺乏時可能導致成人出現骨軟化症，表現為骨骼疼痛、易骨折，尤其是在腰部、骨盆和下肢等部位；兒童則可能患佝僂病，出現雞胸、O型腿或X型腿等骨骼畸形。
2、肌肉功能異常：缺乏維生素D可能引起肌肉無力、肌肉疼痛，運動時容易疲勞，甚至可能導致肌肉抽搐。
3、情緒狀態改變：部分研究表明，維生素D缺乏與情緒障礙有關，如抑鬱、焦慮等情緒問題可能與維生素D缺乏存在一定關聯。
4、免疫力下降：維生素D在免疫系統中發揮著重要作用，缺乏時可能導致免疫力降低，更容易患上感冒、流感等感染性疾病，且患病後恢復時間可能較長。
（二）血液檢測——血清25(OH)D檢測
維生素D（鈣化醇）是一個術語，包括維生素D3（膽鈣化醇）和維生素D2（麥角鈣化醇）兩種形式。維生素D3來源於動物源性食物或由皮膚在紫外線照射下產生，而維生素D2來源於植物和真菌。無論來源如何，維生素D2和D3都會在肝臟和其他組織中轉化為25-羥基維生素D[25-OHD]，這是維生素D的主要循環形式。
因此，臨床中主要通過血清25(OH)D檢測指標，來判斷是否缺乏維生素D。一般來說，25-羥基維生素D水平低於20ng/mL被認為是缺乏維生素D，20-30ng/mL為維生素D不足，≥30ng/mL則為維生素D充足。
三、癌症患者怎樣有效補充維生素D？
癌症患者若出現維生素D缺乏的情況，該如何科學有效地補充維生素D呢？維生素D主要來源於三個方面：日光照射、天然食物，以及添加補充（強化食品、膳食補充劑、藥品）。
日光照射是獲取維生素D最主要（佔比80-90%）、最天然且最經濟的途徑，正常情況下不會導致維生素D過量或中毒。對於成人而言，建議在非劇烈日光環境下（如樹蔭下、房檐下）規律曝露。在上午10點至下午3點這個時間段內，每周兩次將雙上肢和雙下肢曝露於日光下5至30分鐘即可。不過，務必避開劇烈日光曝露，尤其是防止被日光晒傷，否則會增加患皮膚癌的風險（黃種人風險低於白種人）。兒童平均每天戶外活動時間宜保持在1至2小時，需注意6個月以下嬰兒應避免陽光直曬。
其中，食物補充應作為主要方式，應以食物補充為主，切不可因圖方便、減肥等緣由，用保健品替代日常飲食。那麼，天然富含維生素D的食物有哪些呢？維生素D主要儲存於肝臟和脂肪中，並且25-OH-維生素D的半衰期較長，接近一個月。所以，只要體內維生素D儲量充足，並不需要每天都補充維生素D。
四、癌症患者還需要補充的其他重要營養素
除了維生素D以外，癌症患者還需要積極補充以下基礎營養素。
1、其他維生素
哈佛大學研究顯示，營養豐富的維生素攝入，有助於增強人體的免疫系統。因而，腫瘤患者可增加維生素（包括維生素A、維生素C、維生素E、維生素D等）的攝入量，如食用新鮮的蔬菜、水果或適當補充複合維生素等，以滿足身體對營養素的需求，提高機體免疫力。全球腫瘤醫生網小編為大家總結了果蔬中常見的維生素含量，以供癌友們參考。
2、蛋白質
蛋白質是人體能量產生的重要來源，能合成各種酶和激素，同時促進骨骼肌肉的生長。因而，癌症患者要適當增加蛋白質，尤其是優質蛋白質的攝入，常見食物包括魚蝦貝類（如蝦仁、三文魚、扇貝等）、瘦肉類（如雞胸肉）、蛋類、乳製品（如牛奶）、豆製品等。如果攝入的蛋白質少於飲食攝入總量的60%，則需採用人工營養的方式進行補充。
3、微量元素
微量元素（如鐵、鋅、硒、銅等）對人體也十分重要，攝入過多或攝入不足均會引起人體病理反應。因而，也需要重視微量元素在腫瘤患者營養干預中的作用。
4、碳水化合物
通常來說，健康人群所需的三大營養素（碳水化合物、蛋白質、脂肪）的比例一般為60%（碳水化合物） vs 20%（蛋白質） vs 20%（脂肪）。但腫瘤患者為更好地保證治療效果，通常需要減少碳水化合物在整個能量中的供能比例，以此來提升蛋白質及脂肪的供能比例。
5、糖類與脂肪
人體每天所需營養素還包括糖類、脂肪等。與正常組織細胞的代謝不同，腫瘤細胞通過無氧糖酵解提供能量，一方面抑制了有氧代謝；另一方面，增加了葡萄糖的無效消耗。從而導致腫瘤組織糖消耗量增大、能量利用度低，從而增加了營養流失，故腫瘤患者的糖類、脂肪、蛋白質的供能比例會有所不同。
五、癌症患者還需要知道的幾類火遍癌友圈的「營養素」
1、胸腺肽
免疫「萬金油」：胸腺肽是胸腺（體內具有免疫和內分泌功能的器官）釋放的一類具有生理活性的多肽，臨床應用較廣的是胸腺素α-1（胸腺法新，thymalfasin，Tα-1）、胸腺五肽等。其中，胸腺法新是一種經典的免疫調節劑，其多肽結構由28個氨基酸組成，在不同物種中具有保守性，已被證明在治療肺癌、肝癌、黑色素瘤等多種癌種方面，具有臨床有效性和安全性
2、益生菌
益生菌是一類可用作膳食補充劑的活的微生物製劑，具有調節腸道菌群、維持腸道正常功能、促進消化等功效，還有助於增強宿主免疫應答、提高抗腫瘤療效，同時減輕放化療引起的腹瀉等不良反應。
不過受限於飲食結構、遺傳、氣候環境等諸多因素限制，人腸道內棲居的益生菌種類，會存在一定的個體差異。因而，近年來針對不同病種篩選出的「私人訂製」的益生菌，受到廣泛關注，更易達到預期效果。
3、人蔘皂苷
人蔘皂苷Rh2能夠通過多種途徑調節和增強機體免疫功能，對免疫系統具有保護作用。人蔘皂苷Rh2可顯著提高IL-2（白介素-2）活性，提高巨噬細胞的吞噬功能和NK細胞的殺傷活性，從而發揮抗病毒抗腫瘤作用。
4、舞蓉多糖
舞茸，在我國因較早以「灰樹花」之名收錄於《中國的真菌》，所以國內習慣叫「灰樹花」。原產於日本北部山區，味道佳口感好且有傳承藥效，日本科學界多年研究證實，舞茸是最有價值的食葯兩用菇類。
根據日本的國際癌症研究中心提供的數據顯示，對比香菇、靈芝提取物，舞茸提取物在提高機體的免疫應答能力上，顯現出最強大和最持久的特性。
5、破壁靈芝孢子粉
破壁靈芝孢子粉中含有靈芝多糖，三萜類靈芝酸等活性成分，具有促進T淋巴細胞增殖和T細胞介導的免疫反應，增強NK細胞活性等作用。
六、小編寄語
在癌症的治療與康復進程中，營養支持治療起著舉足輕重的作用，絕對不容小覷。及時、恰當地補充各類營養素，對改善癌症患者的營養狀況、增強機體免疫力、提高對治療的耐受程度以及減輕治療帶來的副作用，都大有裨益。就拿維生素 D 來說，它雖然並不能直接殺滅癌細胞，卻如同一位默默助力免疫系統的盟友。通過科學合理地補充，我們或許能為身體增添一層防護。全球腫瘤醫生網醫學部在此提醒各位癌友，由於腫瘤患者的營養狀況、個人情況、癌種、分期以及治療方式等各不相同，具體的飲食調理方案也會存在差異。建議患者秉持均衡營養、健康飲食的原則，切不可盲目大量服用膳食補充劑，以免延誤病情或引發其他不良後果。
七、參考資料
[1]Giampazolias E,et al.Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity. Science. 2024 Apr 26;384(6694):428-437.
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh7954?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
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