「確診之後幾個月內，我都不相信自己得了這個病。」法布雷病友會會長黃錚匯回憶道。2014年，43歲的他在心臟手術前的腎穿刺檢查中被確診為法布雷病。從2004年心臟雜音初現、2011年體檢發現蛋白尿，到2018年置換主動脈瓣膜、2020年接受腎移植、2025年安裝心臟起搏器，他走過了一條曲折艱難的就醫之路。
最絕望時，他曾面臨年費250萬港幣的自費購葯壓力，卻因病情惡化失去經濟來源。黃錚匯的經歷並非個例——在癥狀隱匿、診斷艱難、治療昂貴的心血管罕見病領域，無數患者和家庭正等待被看見。2025年9月6日，廣東省醫療行業協會心肌病與心血管罕見病管理分會基層行活動在汕頭舉行，正是為了打通罕見病診療的「最後一公里」。
從「隱匿」到「發現」：罕見病診療的廣東實踐
這場由廣東省醫療行業協會主辦、心肌病及心血管罕見病管理分會承辦的基層行活動，匯聚了中山一院、中山三院、港大深圳醫院、汕頭中心醫院等多位專家，共同聚焦三類心臟罕見病：肥厚型心肌病、法布雷病和轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性心肌病（attr-cm）。這些疾病中雖有較為少發的「罕見」病，卻因癥狀非特異、診斷鏈條長、多臟器受累，成為臨床中的「疑難雜症」。
正如黃錚匯所說：「我沒有典型癥狀——沒有角質瘤、不少汗、沒有手腳劇痛，但心臟和腎臟已經在無聲中受損。」這種非典型表現使得法布雷病尤其容易被漏診或誤診，患者往往輾轉多個科室才能最終確診。
肥厚型心肌病：年輕猝死首因的隱匿威脅
中山大學附屬第三醫院心內科吳震教授指出，肥厚型心肌病在教科書中記載的發病率約為1/500，「不屬於非常罕見的病，但卻常被漏診」。患者可能表現為疲勞、活動後呼吸困難、頭暈甚至猝死，尤其是年輕患者，猝死常是首發表現。
吳震分享了一個令人印象深刻的案例：一位60多歲的老奶奶，患有嚴重的肥厚型心肌病，整個心臟都已肥厚，心室腔變得很小。她同時合併腸道毛細血管擴張症，極易出現消化道出血，但因麻醉禁忌無法手術，只能定期輸血維持生命。「每次她來醫院，我們都會帶學生去聽她的心臟雜音——那種粗糙的收縮期雜音在臨床上已經很難聽到了。」
中山大學附屬第三醫院心內科吳震教授在為患者進行心臟聽診。
診斷肥厚型心肌病主要依賴心臟彩超：左心室壁厚度≥15mm（或有家族史者≥13mm）即可初步判斷。但吳震強調，該病具有「動態梗阻」特性，靜息狀態可能無異常，需在激發試驗中才能發現，這在日常超聲檢查中容易被低估。近年來，針對肌球蛋白抑製劑的新葯上市，可逆轉部分心室肥厚，為患者提供了新的治療選擇。該葯進入醫保後，每月費用從1萬多元降至4000元左右，大大減輕了患者負擔。
法布雷病：
家族隱匿遺傳，潮汕地區現高發趨勢
法布雷病是一種x連鎖遺傳性溶酶體貯積症，因gla基因突變導致α-半乳糖苷酶a活性缺乏，造成代謝底物在心臟、腎臟、神經、皮膚等多器官蓄積。汕頭市中心醫院心血管內科副主任王瑩指出，在粵東地區尤其是潮汕一帶，法布雷病檢出率較高，與特定基因突變（ivs4+919）有關。
「患者往往以心臟肥厚、腎功能不全、神經系統癥狀等表現就診，但此前多年可能被誤診為普通心臟病或腎病，」王瑩表示。她分享了一個經典案例：一位48歲的患者帶著兩個20歲出頭的孩子前來就診，他們很早就出現皮疹和不明原因的疼痛，尤其是發熱時會出現肢體疼痛，曾在當地醫院被當作感冒治療。後來家裡有人在廣州確診法布雷病，他們才前來篩查，結果三人均被確診為經典型法布雷病。
確診需通過酶活性、底物水平及基因檢測。王瑩透露，目前汕頭中心醫院已確診40多名法布雷病患者，部分來自揭陽和潮州等地。令她擔憂的是，潮汕地區患者病恥感重，很多家庭選擇隱瞞病情，這對家族婚姻產生負面影響，也阻礙了家系篩查的開展。
黃錚匯會長親身經歷了治療費用的巨大變化：「2015年我去香港自費購葯，一年需要250萬港幣，我根本無法承受。現在藥物進入醫保，經過廣州的三重報銷——基本醫療保險報80%、大病保險再報80%、穗歲康再報70%——我一年在特效藥上的花費不超過3萬元。」從2022年藥物進入國家醫保目錄後，年治療費用從110萬降至33萬元，大大減輕了患者負擔。
attr-cm：
老年心臟的「僵硬」陷阱與診斷革新
香港大學深圳醫院心內科劉銘雅主任用生動的比喻描述了attr-cm：「我們可以把一個健康的心臟想像成一個富有彈性的海綿，而attr-cm患者的心臟則被堅硬的澱粉樣物質填滿，變得僵硬，失去彈性。」該病分為遺傳型與野生型，後者多見於70歲以上男性，癥狀包括心衰、腕管綜合征、腰椎管狹窄、腹瀉與便秘交替等，極易被誤診。
劉銘雅指出，attr-cm被稱為「隱形殺手」有三個原因：善於偽裝、診斷率極低、預後兇險。「當你看到老年男性心衰患者，心臟厚但心電圖電壓不高，甚至血壓從高突然變低——就要警惕attr-cm。」她強調，基層醫生應該具備基本的篩查意識，當遇到心臟室壁增厚的中老年心衰患者、低壓差的心衰患者、伴有特定心外表現的患者時，都應該考慮attr-cm的可能性。
診斷方面，劉銘雅介紹了「三步診斷法」：第一步是篩查與懷疑，完成心電圖和心臟超聲檢查，並進行血、尿免疫固定電泳和血清遊離輕鏈檢測以排除al型澱粉樣變；第二步是確認診斷，通過核素骨掃描（如99mtc-pyp掃描）進行無創診斷；第三步是分型與治療，通過基因檢測區分遺傳型與野生型，並啟動特效藥物治療。
近年來，attr-cm治療取得了不小進展。劉銘雅表示：「我們已經從無葯可醫進入了有葯可治的時代。」氯苯唑酸作為ttr穩定劑，可以顯著延緩疾病進展，改善患者心功能和生活質量，甚至延長生存期。「早診斷的意義變得空前重大。每早一天診斷，就意味著能為患者多留住一份心臟功能，多帶來一份生存希望。」
超聲影像，罕見病診斷的「眼睛」與局限
中山大學附屬第一醫院超聲科範瑞指出，超聲在罕見心臟病鑒別診斷中具有不可替代的作用，但也存在明顯局限。「比如澱粉樣變，可見心肌回聲增強、心尖保留征、房間隔增厚等特徵；法布雷病雖特異性不高，但仍是初步篩查的重要手段。」
范瑞坦言，超聲診斷主觀性強，不同醫生、不同設備的結果差異大。「同一個病人在不同儀器、不同超聲醫生的操作下，診斷結果可能差別很大。」基層醫生對罕見病徵象認識不足，極易漏診，特別是當肥厚部位在心尖部等聲窗影像較差的地方時。
她建議加強超聲醫生與臨床醫生的溝通，建立標準化掃描與報告流程，並通過ai輔助提升診斷一致性。「我們需要對診斷結果進行隨訪，比如心外科的手術結果、病理結果出來後，回頭查看哪些診斷符合，哪些不符合，然後反饋給醫生共同學習。」
儘管超聲設備在基層已經相當普及，但范瑞認為，診斷水平的提高仍需時日。「我們不斷學習最新指南，統一診斷標準，這樣才能對疾病有更深刻的認識。超聲不能完全顯示心臟的真實信息，可能存在盲區，這就需要我們與臨床醫生充分溝通。」
基層診療的「汕頭模式」與全省推廣計劃
汕頭市中心醫院作為粵東地區的龍頭醫院，在法布雷病診療方面已經積累了豐富經驗。王瑩副主任表示：「我們不僅要診斷，還要推動患者接受規範治療、參與醫保報銷，減輕家庭負擔。」她提到，有一個患者家系，四兄弟中一人因心臟病去世，三人確診法布雷病，先證者的兩位女兒和外甥、外甥女也患病，整個家系有近10人發病。
面對潮汕地區患者病恥感重、家系篩查難的問題，王瑩認為需要加強科普宣傳，告訴患者早診斷早治療的重要性。「本人可能接受儘早治療，減少器官損傷，後代可以提前預判，減少生出有疾病的後代。」
中山一院心內科陳藝莉教授則提出了更宏大的計劃：2026年將在全省幫扶10家示範中心，建立「罕心守護」app平台，實現線上多學科會診、病例討論與雙向轉診。「我們要打造『小太陽』網路，讓基層醫生能及時發現、初步處理，複雜病例再轉至區域中心——這才是罕見病診療的真正閉環。」
陳藝莉詳細描述了該平台的運作模式：「我們形成一個20多人的團隊，包括內科醫生、眼科醫生、耳鼻喉科醫生，甚至病理、分子、超聲和影像專家。我們在app上形成多學科討論的對話框，實現病人的上下聯動雙向轉診。」她強調，這個平台不僅是學習平台、交流平台，還是三級聯動平台，是目前全國第一家這樣做的。
從不治之症到可治之症：罕見病診療的廣東探索
從黃錚匯無奈自費購葯，到藥物進入醫保、三代試管技術突破、篩查網路逐步鋪開——中國罕見病診療正在經歷從「無人知曉」到「有葯可治」的歷史轉變。黃錚匯表示：「患者對寶貝的信任，並且我們能夠進入國家醫保目錄是非常難得的一件事情。我們在疾病領域走在前列。」
據黃錚匯介紹，法布雷病友會在2022年藥物剛納入國家醫保目錄時統計的登記患者數量不到200人，而到去年12月，全國確診患者已超過3000人。這種爆發性增長與篩查工作的開展密切相關。「廣東在過去兩三年中爆發性增長與我們之前預計的相同，因為這個病非常複雜，所以檢測過程非常困難。」
對於未來，陳藝莉教授充滿期待：「我們要播撒種子，不僅帶去知識，更希望點燃基層同道們對識別這個疾病的好奇心和使命感。最終，我們希望共同努力，撕下attr-cm等罕見病隱形殺手的標籤，讓它變得可防、可診、可治，築牢心血管疾病防治體系的基層防線。」
采寫：南都記者 王道斌 實習生 溫瑋
