ICML氏野 | 莫妥珠單抗驅動初治與複發患者持久深度緩解，CD20/CD3雙抗重塑FL治療格局

2025年06月19日03:22:08 健康 1321

濾泡性淋巴瘤（FL）作為一種常見的惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤，約有20%的患者接受傳統免疫化療後24個月內發生疾病進展（POD24）¹，且隨著複發次數的增加，後續治療難度也不斷升級，患者的緩解時間和生存時間也會縮短，迫切需要療效及安全性均表現優異的創新療法。雙特異性抗體是近年來備受關注的研究方向²，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已正式批准CD20/CD3雙抗莫妥珠單抗（Mosunetuzumab）用於治療既往接受過至少兩線系統性治療的複發/難治性（R/R）FL成人患者，為患者提供了更多希望。

在第18屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上，全球血液專家分享了多項關於莫妥珠單抗在FL治療中應用的最新研究成果。醫脈通特邀北京大學第三醫院景紅梅教授、四川大學華西醫院鄒立群教授、廣東省人民醫院李文瑜教授進行解讀，並就以莫妥珠單抗為基礎的方案在FL中的應用前景分享真知灼見。

本文亮點集錦

R/R FL：固定療程莫妥珠單抗靜脈注射（IV）治療R/R FL患者超四年隨訪³；固定療程莫妥珠單抗皮下注射（SC）治療具有高危特徵的3L+ R/R FL患者超兩年隨訪⁴。
初治FL：固定療程莫妥珠單抗SC用於初治FL患者MITHIC-FL1研究的延長隨訪分析⁵、MorningSun研究的中期分析⁶；莫妥珠單抗聯合來那度胺誘導治療+莫妥珠單抗SC維持治療在初治高腫瘤負荷FL的初始療效和安全性分析⁷。

從「難治」到「長存」，莫妥珠單抗改寫R/R FL患者生存結局

對於R/R FL患者而言，傳統免疫化療方案往往療效有限且副作用較大，而CD20/CD3雙抗莫妥珠單抗等新型藥物的出現，為這類患者帶來了新的希望，ICML 2025上也有關於莫妥珠單抗在R/R FL中的研究成果更新，再次展現了其在該領域的卓越表現。

【ICML 236】超四年隨訪，莫妥珠單抗續寫R/R FL患者長生存華章

該關鍵性II期臨床研究³共納入90例接受過≥2線治療的R/R FL（1-3a級）患者，採用固定療程莫妥珠單抗IV給葯。第8周期（C8）達CR者可結束治療；對於C8後達到部分緩解（PR）或病情穩定（SD）的患者，接受至多17個周期的治療。本次報告旨在分析莫妥珠單抗在經其治療後達到CR或有高危疾病特徵的R/R FL患者中的療效，並進一步描述感染不良事件（AE）。

中位隨訪49.4個月，總體人群客觀緩解率（ORR）為78%，完全緩解（CR）率達60%；54例CR患者中位完全緩解持續時間（DoCR）達51.8個月，中位無進展生存期（PFS）為53.2個月，42個月PFS率為64%；高危亞組療效與總體一致（見表1）：POD24和雙重難治性患者42個月DoCR率分別為68%和63%，42個月PFS率分別為45%和34%。

表1 總體人群及各亞組R/R FL患者的療效結果

安全性特徵與既往數據一致，50%患者報告感染，未發生5級感染。嚴重感染髮生率20%，中位至首次感染時間為54天，95%感染可緩解。

經過中位超過4年的隨訪，結果顯示，在達到CR的患者中觀察到持久的臨床獲益，且高危疾病特徵患者的療效與總體人群一致。另外固定療程莫妥珠單抗方案安全性可控，感染事件集中於治療早期且可逆，該研究結果進一步支持莫妥珠單抗可作為R/R FL的優選方案。

【ICML 237】破繭成蝶，莫妥珠單抗SC為R/R FL患者點燃長生存曙光

莫妥珠單抗SC治療R/R FL患者的結果同樣在ICML上進行了報道。該II期研究⁴納入了94例3L+ FL患者，CR率達62%，高危亞組（Ann Arbor III/IV期、大包塊、POD24）的CR率分別為61%、59%和56%，對既往治療雙重難治患者和乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者CR率分別為50%和43%。中位DoCR為34.6個月，其中LDH升高組未達到，其他高危亞組中位DoCR為18.8-22.6個月（見表2）；18個月PFS率為57%，各亞組數據相當（50%-57%）。

安全性特徵與既往報告一致，54%患者發生感染，其中1-2級為35%。嚴重感染髮生率17%，以COVID-19肺炎為主（4%）。SC給葯B細胞耗竭與恢復模式與IV給葯相似。

該研究提示固定療程莫妥珠單抗SC在R/R FL患者中可展現出持久的臨床緩解。

從「末線」到「一線」，莫妥珠單抗啟航初治FL患者無化療新紀元

在初治FL患者中，莫妥珠單抗能否達到令人滿意的療效，成為一線治療的新選擇？ICML 2025上關於莫妥珠單抗在初治FL中的研究，進一步證實了其在該領域的巨大潛力。

【ICML 027】MITHIC-FL1研究延長隨訪：莫妥珠單抗單藥用於FL全人群患者

這項研究⁵共納入78例符合GELF標準需治療的成人患者，採用固定療程莫妥珠單抗SC給葯（最多17個周期）。中位隨訪16.6個月時，在76例可評估患者中，ORR達95%，CR率達79%；預估12個月PFS率為89%，CR患者12個月持續CR率高達90%。安全性可控，常見不良事件包括注射部位反應（71%，多為1級）、感染（55%，除2例3級外均為1-2級）和細胞因子釋放綜合征（CRS，54%，均為1-2級），未出現治療相關死亡。分子學分析顯示，BCL2/BCL6重排未顯著影響CR率（BCL2重排組CR率為83%；同時合併BCL6和BCL2重排組CR率為67%），療效相關性待進一步研究。

莫妥珠單抗SC治療初治FL，可實現高CR率和持久緩解，且不受臨床或細胞遺傳學風險因素影響；長期隨訪證實大多數患者可維持無進展狀態，同時安全性可控，支持其作為良好一線無化療選擇。

【ICML 099/ASCO 7014】MorningSun研究：莫妥珠單抗單藥用於初診高腫瘤負荷FL患者

這項Ⅱ期研究⁶共納入102例符合GELF標準的患者，接受莫妥珠單抗SC治療最多17個周期（1年），達到部分或完全代謝緩解（CMR）者可接受額外1年維持治療（每8周一次 45mg）。

基線顯示多數患者為Ann Arbor III/IV期（91.2%）和FLIPI評分≥2分（78.4%）。中位隨訪13.9個月時，12個月PFS率達82.8%，ORR為87.3%，60.8%患者達到CMR，89例緩解患者的中位TTR為2.7個月，研究顯示莫妥珠單抗SC在初治高腫瘤負荷FL患者中具有顯著抗腫瘤活性，且可帶來較快緩解。

最常見AE為注射部位反應（57.8%）、疲勞（42.2%）及CRS（34.3%），CRS均為1/2級，10.8%患者出現嚴重CRS但均可控。安全性數據支持固定療程莫妥珠單抗SC在門診應用。

【ICML 229】協同增效，莫妥珠單抗聯合來那度胺助力初治高腫瘤負荷FL患者實現新突破

除了單一藥物治療外，莫妥珠單抗與其他藥物的聯合治療也備受關注。該研究報告了莫妥珠單抗聯合來那度胺誘導治療+莫妥珠單抗SC維持治療在初治高腫瘤負荷FL患者中的安全性和有效性7 ，該研究中40例患者接受誘導治療後，16例進入維持階段，整體ORR達90%，CR率達88%。在維持治療期間，AE發生率較低，未出現CRS或3-4級感染。這些數據表明，聯合方案不僅療效顯著，且安全性可控有望為初治FL患者提供新無化療治療選擇。

專家點評

景紅梅教授

北京大學第三醫院

莫妥珠單抗作為全球首款CD20/CD3雙抗，在全球多中心GO29781研究及中國本土YO43555研究中均展現出可期的應用前景。其固定周期方案療效確切，且可在臨床關注的POD24群體中實現一致獲益，同時安全性良好，是FL領域的重要突破。2025CSCO指南將莫妥珠單抗提升至R/R FL治療Ⅰ級推薦⁸，將引領惰淋治療邁入「雙抗時代」。從本次ICML大會公布的多項研究來看，莫妥珠單抗為R/R FL患者帶來的獲益不斷得到驗證，納入90例R/R FL患者的II期臨床研究的超4年隨訪分析顯示，固定療程莫妥珠單抗方案實現了60%的CR率和78%的ORR，且在達到CR的患者中，中位PFS長達53.2個月。即使在高危亞組患者中，如POD24和雙重難治性患者，莫妥珠單抗同樣表現出一致的療效。此外，莫妥珠單抗的安全性特徵穩定，感染事件多集中於治療早期且可逆，進一步支持了其作為R/R FL優選方案的地位。值得一提的是，莫妥珠單抗的皮下給藥方案在高危R/R FL患者中也展現出持久的臨床緩解，為患者提供了更多治療選擇和長生存的希望。

鄒立群教授

四川大學華西醫院

莫妥珠單抗作為一款IgG1樣人源化雙特異性抗體，能夠同時靶向B細胞表面的CD20抗原和T細胞表面的CD3抗原，重定向T細胞並清除惡性B細胞，其在初治FL患者中的療效與安全性數據令人矚目，從ICML大會公布的MorningSun研究來看，莫妥珠單抗SC方案在初治高腫瘤負荷FL患者中顯示出高效的抗腫瘤活性，12個月PFS率高達82.8%，ORR達87.3%，且60.8%的患者達到CMR。這些數據不僅證實了莫妥珠單抗在初治FL患者中的巨大潛力，更為這類患者提供了一種潛在的無化療新選擇。值得注意的是，莫妥珠單抗的安全性數據同樣亮眼，常見不良反應多為輕至中度，且可控，這對於提高患者的生活質量和治療滿意度至關重要。此外，莫妥珠單抗的皮下給藥方式便於門診管理，減少了患者的住院需求，進一步提升了治療的便捷性和患者的依從性。因此，莫妥珠單抗有望為初治FL患者的提供一線治療新選擇，為更多患者帶來無化療的希望。

李文瑜教授

廣東省人民醫院

近年來國際大會中報道的關於以莫妥珠單抗為基礎的無化療方案的探索也日益增多，顯示其聯合方案在FL治療中展現出巨大潛力。本次ICML大會中公布結果示莫妥珠單抗聯合來那度胺誘導治療後，皮下維持治療在初治FL患者中有良好的安全性和有效性，為初治FL患者提供了新的治療選擇。此外，莫妥珠單抗與其他免疫調節劑或靶向藥物的聯合應用也在不斷探索中，有望為FL患者帶來更多無化療的治療方案。聯合治療的優勢在於能夠發揮不同藥物的協同作用，提高療效，在此基礎上需同時保障聯合方案的安全性，改善患者治療耐受性和生活質量。因此，莫妥珠單抗聯合其它藥物治療FL的研究方向值得進一步關注和探索，有望為FL患者帶來更加精準的治療方案。

景紅梅教授