伴隨著社會的發展與進步，人口老齡化及肥胖趨勢的進展不斷加劇，2型糖尿病成為全球影響人類健康問題的主要疾病之一，據不完全統計，全球範圍內糖尿病患者人數超過3億，預計2035年這一數字將增至5.92億。
對於如此之高的疾病發病率，血糖控制水平是否理想尤為關鍵，而目前仍有多數患者血糖控制水平並不理想，特別是對於病程較長、合併多種慢性併發症以及合併症的患者，因其服藥種類多、依從性差等原因，患者血糖的控制面臨巨大挑戰。
因此，許多科學家致力於突破發病機制，以尋找新的靶點，研究從多方面均可使患者受益的降糖葯。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑製劑，如卡格列凈、達格列凈、恩格列凈等，簡稱「列凈」類，就是近幾年新研製出的靶點治療藥物。
1、「列凈」類的降糖機制
正常情況下，健康成人每天有160～180 g的葡萄糖通過腎小球濾過，超過99％的葡萄糖被腎小管重吸收，1％的葡萄糖以尿液形式被排出體外。
而糖尿病患者腎小球每天過濾後，重吸收的葡萄糖約280g，研究發現這是由於糖尿病患者的腎小管細胞，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白表達上調，攝糖能力增加。這一變化最終使腎小管重吸收葡萄糖的能力增加，腎糖閾升高，導致更多的葡萄糖進入血液循環，血糖進一步升高。
「列凈」類是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑製劑。腎小管管腔濾過的葡萄糖，主要經表達於近端腎小管的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白進行重吸收，「列凈」類通過抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白，減少腎臟對濾過葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，增加尿糖排泄，從而降低血糖。且這種降糖作用不依賴胰島素的分泌及功能。
2、「列凈」類的適應證
與二甲雙胍聯用：當單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時，可與二甲雙胍聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
與二甲雙胍和磺脲類（格列XX）藥物聯用：當聯用二甲雙胍和磺脲類藥物血糖控制不佳時，可與二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
不建議用於1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒（患者）的治療。
3、「列凈」類的降糖效果
降糖方面，「列凈」類單葯治療可將糖化血紅蛋白（HbAlc）下降0.37％～1.16％，且患者空腹血糖及餐後血糖水平均有明顯下降。糖化血紅蛋白測試，通常可以反映患者近8~12周的血糖控制情況。
4、「列凈」類降糖以外的作用
對心血管的保護作用
目前已有多個臨床試驗可以證實「列凈」類對於心血管具有一定的保護作用。
對腎臟的保護作用
因為「列凈」類主要通過腎臟發揮其在血糖穩態調節方面的作用，因此其對腎臟的影響及安全性備受關注。糖尿病腎病早期腎臟增大，腎小球肥大、超濾，腎臟功能受損，進一步發展為蛋白尿。研究表明，「列凈」類可緩解2型糖尿病腎小球濾過和腎小管肥大，減少腎小管毒性反應。
降壓作用
一項涉及16國、311個中心的臨床研究證實，「列凈」類具有顯著的降壓作用，而相對舒張壓而言，對收縮壓的改善更為明顯，可將收縮壓平均降低11.9mmHg，而與其他常規降壓藥物聯合使用，更能取得較為滿意的降壓效果。
目前部分學者認為，「列凈」類的降壓機制應該與其排糖後引起的滲透性利尿有關。也有學者認為，其降壓作用與促進尿液排出時對腎素-血管緊張素-醛固酮系統的抑制作用有關。
對體重的作用
目前已有多項研究證實了「列凈」類對於患者體重有一定的調節作用。減重機制與「列凈」類使得葡萄糖經腎臟排泄增多，促進了體內糖原的分解，在整體上維持了機體能量負平衡，從而控制患者的體重有關。
對血脂和血尿酸的作用
「列凈」類在血脂管理方面同樣具有干預效應。臨床研究證實，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白對脂質代謝也有抑制作用。
該類藥物可使低密度脂蛋白(LDL)膽固醇，和高密度脂蛋白(HDL)膽固醇均輕度升高。這些升高是由於鈉-葡萄糖協同轉運蛋白被抑制，引起的肝脂肪酸氧化增強所致。
LDL膽固醇的輕度升高，並不影響臨床試驗中證實的「列凈」類降低總體心血管死亡的益處。
對於2型糖尿病合併高尿酸血症患者，長期高尿酸血症可能會導致患者全身氧化應激增強，損傷全身血管內皮細胞功能，釋放大量炎性因子，從而引起血管平滑肌增生，進而加重動脈粥樣硬化的形成。
而「列凈」類能夠增加尿酸排泄，間接降低體內血尿酸水平，機制可能與激活尿酸相關葡萄糖轉運蛋白9等轉運體有關。研究中也觀察到血尿酸較基線水平下降。
綜上所述，「列凈」類降糖葯無論單葯應用，還是聯合其他降糖藥物，對於2型糖尿病患者血糖控制均有較好的有效性及安全性，且對合併肥胖、心腎功能不全、高血壓、血脂異常的患者還可帶來減重、調脂、降壓、降低尿酸以及心血管、腎臟保護作用等降糖外的獲益。
