先天淋巴細胞3 (ILC3) 是一類對腸道免疫至關重要的免疫細胞。當脂肪過剩時，例如飽餐後，ILC3 會將這些脂肪儲存在微小的脂滴中，以維持其功能。在這張 3D 圖中，我們可以看到 ILC3 內部的一個脂滴（橙色）。圖片來源：Cyril Seillet / WEHI
高脂飲食會迅速消耗IL-22，削弱腸道防禦能力，引發隱性炎症。不飽和脂肪可能有助於恢復IL-22，預防慢性疾病。
由澳大利亞墨爾本沃爾特和伊麗莎·霍爾研究所（WEHI）研究人員領導的一項研究首次揭示了高脂肪飲食對腸道健康的直接影響。
這項臨床前研究表明，只需幾頓富含飽和脂肪的飯菜就能引發體內炎症，即使慢性炎症等可見癥狀可能多年都不會出現。
這些具有里程碑意義的發現強調了我們的飲食能夠多快地影響腸道防禦，並為加強腸道健康和對抗慢性炎症的新策略打開了大門。
一目了然
- 一項具有里程碑意義的研究表明，我們每天吃的食物會對我們的腸道健康產生直接影響。
- 研究人員發現，小鼠在食用高脂肪食物僅兩天後，其腸道保護蛋白 IL-22 就顯著減少。
- 研究人員希望這些發現能夠指導未來旨在自然增強腸道防禦的飲食建議，並支持開發新方法來恢復或增強炎症性腸病等慢性炎症疾病患者的腸道功能。
對腸道健康的無聲威脅
目前約有三分之一的澳大利亞人患有慢性炎症疾病，如乳糜瀉、炎症性腸病或類風濕性關節炎。
然而，這種炎症的根本原因以及它如何導致疾病仍不太清楚。
該論文的資深作者西里爾·塞萊特（Cyril Seillet）博士表示，該團隊的發現是一個重大突破，有助於從源頭上查明慢性炎症是如何發生的。
「我們已經證明，我們吃的每頓飯都會對我們的腸道健康產生積極的影響，」塞萊特博士說：「我們吃的飽和脂肪越多，炎症就越多——逐漸削弱我們的腸道防禦能力，增加我們對慢性炎症的敏感性。但這種炎症的積累最初是無聲的，隱藏在我們的體內，直到數年後才表現為慢性炎症。」
從左至右：西里爾·塞萊特博士（本文資深作者）和熊樂博士（第一作者）。圖片來源：WEHI
研究人員甚至在吃了幾頓高脂肪餐後就能夠檢測到小鼠腸道健康和功能的微觀變化，儘管小鼠沒有任何明顯的炎症癥狀，例如體重增加。
塞萊特博士說：「這表明炎症很容易在沒有立即發出警告信號的情況下發展。雖然偶爾吃高脂肪食物不會損害你的腸道保護屏障，但持續攝入高飽和脂肪的飲食會為未來出現慢性腸道炎症奠定基礎。」
快速免疫反應
在這項研究中，研究人員與資深作者兼 WEHI 實驗室負責人斯蒂芬·納特（Stephen Nutt）教授一起還發現，短期接觸高脂肪飲食可以減少 IL-22 的產生，IL-22 是一種有助於控制腸道炎症的關鍵蛋白質。
這是首次證實高脂肪飲食對這種蛋白質的快速影響。
論文第一作者熊樂（Le Xiong）表示，高脂肪飲食對我們的腸道屏障造成雙重打擊，因為它們不僅會促進炎症，還會削弱身體抵抗炎症的能力。
小鼠結腸切片的顯微圖像。飼餵正常飲食的小鼠（左圖）擁有健康且組織良好的腸道組織。相比之下，飼餵高脂飲食的小鼠（右圖）的腸道組織遭到破壞，腸壁增厚（粉色），免疫細胞聚集（紫色點）——這些都是炎症性腸病的明顯跡象。圖片來源：WEHI
「IL-22 是一種對腸道健康和保護至關重要的蛋白質。沒有它，腸道就會失去預防炎症的能力，」熊樂說：「只需食用兩天高脂肪食物，小鼠體內的 IL-22 儲備就會減少，腸道功能也會受損。儘管腸道保護能力被剝奪，但小鼠看起來仍然很健康——這突顯了在任何可見癥狀出現之前，腸道健康就可能受到損害。」
研究小組觀察到，雖然飽和脂肪會抑制 IL-22 的產生，但不飽和脂肪（如堅果和鱷梨中所含的脂肪）實際上起著相反的作用，並促進蛋白質的產生——研究人員認為這種模式可以在人類身上複製。
治療干預潛力
研究人員能夠通過恢復研究中小鼠的 IL-22 水平來重建其腸道功能——凸顯了創造一種也可以恢復人類腸道健康的治療干預措施的潛力。
但研究人員首先想集中研究自然提高 IL-22 水平的方法。
研究小組希望他們的研究結果能夠影響飲食指南，強調在我們的飲食中加入不飽和脂肪的重要性，以自然地增強腸道保護，同時也為有患慢性炎症疾病風險的人們提供更好的營養策略。
這項研究得到了啊等領域國家衛生和醫學研究委員會 (NHMRC) 的支持，並與莫納什大學、貝克研究所和墨爾本大學解剖學和生理學系合作。
參考文獻：「急性暴露於高脂肪飲食會損害 ILC3 功能和腸道穩態」，作者：Le Xiong、Shanti Diwakarla、Roxanne Chatzis、Olivia Artaiz、Matthew Macowan、Shengbo Zhang、Alexandra Garnham、Pooranee K. Morgan、Natalie A. Mellett、Peter J. Meikle、Graeme I. Lancaster、Benjamin J. Marsland、Stephen L. Nutt 和 Cyril Seillet，2025 年 4 月 14 日，免疫。DOI：10.1016/j.immuni.2025.03.017
文章來源：沃爾特和伊麗莎·霍爾研究所
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