當時太祖皇帝朱元璋知道脫脫是一個蒙古貴族後代，將來可能會有所作用，便特意下令派人將其撫養成人。到了永樂皇帝朱棣繼位之後，更是將其當做是自己的兒子來看待，在朝中擔任近身侍衛。
脫脫的叔叔安克帖木兒在當上哈密王之後，對於明朝廷的態度比較友好，不僅主動提出「以馬市易」，積極同明王朝展開商業上的交流。此外還於永樂二年親自跑來面見朱棣，接受朱棣的冊封成了第一代忠順王，從此哈密國正式成為明王朝的屬國。
然而安克帖木兒同明王朝走得太近引來了北元方面的不滿，當時的北元大汗鬼力赤是窩闊台庶子合丹的後裔，而哈密地區在長期以來被一直看作是窩闊台的後王勢力範圍。因此，在鬼力赤汗，安克帖木兒接受明王朝的冊封，已經成為一個徹頭徹尾的蒙古叛徒。
為了教訓安克帖木兒，重新控制哈密地區，鬼力赤汗直接於永樂三年將其給毒殺了，成功短暫地控制了哈密地區，而當時朱棣考慮到整個社會剛剛遭受了靖難之役的摧殘，急需要恢復經濟，所以便沒有選擇同鬼力赤汗起衝突。
好在北元那邊很快就陷入了內亂之中，東蒙古韃靼部和西蒙古瓦剌部的矛盾已經徹底激化，彼此之間紛爭不斷。鬼力赤汗本人還被其臣下阿魯台給殺害了，在這樣的情況下北元自然無法顧及到哈密地區，哈密這邊又迅速倒向了明王朝。
朱棣於同年特命脫脫過去襲封王爵，讓他順利當上了第三代哈密王，同時也是第二代接受明王朝冊封的忠順王。一年後，朱棣正式在當地設立哈密衛，進行更加強有力的控制和管理。
永樂五年，負責在甘肅鎮守的宋晟向朝廷上奏表示，哈密那邊存在著一個叫做陸十的頭目作亂的情況，已經被忠順王脫脫平定了。朱棣害怕哈密有失，便依舊令宋晟挑選五百或一千人馬，讓一個有才能的人帶領著過去哈密那邊鎮守著。
脫脫在當哈密王期間，以及都比較安分守己，對明王朝沒有二心，其本人於永樂九年去世。
