澤生科技首創新葯重組人紐蘭格林研發最新進展

新葯「附條件批准上市」是國家為鼓勵以臨床需求為核心的藥物創新，加快具有突出臨床價值的臨床急需藥品上市所設置的，在新葯常規註冊上市之外的一條「快捷路徑」。2020年1月，國家葯審中心針對澤生科技附條件上市的申請進行正式批複，要求應繼續推進注射用重組人紐蘭格林（紐卡定®）III 期生存率確證性臨床試驗 ZS-01-306 研究，同時建議澤生科技開展一項以心功能為主要療效指標的三期試驗用以支持藥物申請附條件批准上市。

近日，澤生科技與國家葯審中心召開了正式溝通交流會，就此前完成的心功能臨床試驗（ZS-01-308研究）統計分析數據、重要研究成果及下一步研發方向進行了溝通交流。澤生科技將依據溝通交流會共識，全力開展以「大幅改善收縮和舒張末期左心室容積的應答率」為主要終點指標的心功能臨床III期試驗（ZS-01-308B研究）。會議具體溝通討論結果將在雙方會議紀要確定後進行披露，ZS-01-308B試驗的具體設計和執行將依據會議紀要制定。

308B試驗的設計是基於在此前已完成的308試驗所取得的重要研究進展：受試者個體在用藥後短期（30天）內 「收縮和舒張末期左心室容積的應答率」，紐卡定®組顯著高於安慰劑組（P<0.05）。即研究顯示紐卡定®用藥後僅30天，受試者即有相當比例發生了心衰病理生理進程一定程度逆轉，且用藥組的這一發生比例顯著高於疊加現有標準治療的安慰劑組。

【關於紐卡定®（重組人紐蘭格林）】

紐卡定®（重組人紐蘭格林）是由澤生科技自主研發、全球首創的用於治療包括射血分數降低型心衰（收縮性心衰）、射血分數保留型心衰（舒張性心衰）等疾病的在研重組蛋白藥物。其創新作用機製為激活心肌細胞中表達的ErbB2 / ErbB4受體酪氨酸激酶，以調節基因和蛋白表達，促進肌節重組，增加心肌收縮/舒張，逆轉心室重構。基於上述科學發現，澤生科技致力於將重組人紐蘭格林開發為首個通過改善心肌細胞結構和功能治療慢性心力衰竭的生物葯（商品名擬為紐卡定®）。

已完成的臨床試驗顯示：紐卡定®能夠改善慢性收縮性心衰患者心功能，改善長期預後，對心衰患者的死亡風險存在降低趨勢，並能大幅降低以NT-proBNP精準確定的特定亞群患者（依據多個大樣本量研究和澤生臨床數據估算，該目標亞組約佔NYHA II-III級收縮性心衰患者的62.5%）死亡率。對三個獨立生存獲益臨床試驗的事後亞組分析顯示，對目標患者年全因死亡率降低趨勢一致、可重複，相對降低幅度均達63.9%-86.1%（其中兩項分析單獨達統計顯著），合併分析顯示相對降低73.7%，統計極顯著（P=0.0006）。