1920年正是毛主席與楊開慧在長沙第一師範學習、長身體、追求革命理想，是風華正茂無限浪漫的時期，那時兩人常常來到湘江沙灘橘子洲頭，嶽麓山巒愛晚亭旁，他們暢遊交談，抒發愛國之志和愛人情懷，兩個有志青年成雙入對，盡情那高山流水層林盡染，此時在他們二人眼中是朝暉夕陰氣象萬千，是人生極樂莫過此時。正如毛主席在他的長沙詩詞中所描述的攜來百侶曾游，憶往昔崢嶸歲月丑。恰同學少年，揮斥方尊。指點江山，激揚文字，糞土當年萬戶侯。
1918年6月毛主席與楊開慧相識在北京，那時的楊開慧年方十七歲，正是豆蔻年華美麗已極，父親楊昌濟應北大校長蔡元培的邀請來到北大擔任倫理教授，因此楊開慧舉家前來北京，正在此時,曾在長沙師範上學的毛澤東也來到北京，由楊昌濟老師介紹自己的得意學生毛澤東，擔任了北大圖書館的管理員。
楊昌濟對自己的學生毛澤東的才華非常欣賞，他說：「毛澤東亦農家也，而資質俊秀若此，殊為難得。」由此可見楊昌濟對毛澤東是多麼的看重和喜愛。而毛澤東對恩師也充滿敬佩與愛戴，毛主席曾說：「給我印象最深的教員是楊昌濟，他是從英國回來的留學生，楊昌濟老師從他的唯心主義觀點出發，高度讚揚我的那篇文章（心之力），楊昌濟老師給了我一百分。」
毛主席曾在1936年6月對訪問延安的美國記者埃德加斯諾說：「我在北大圖是館做管理員的時候，遇見並愛上了楊開慧，她是我以前老師楊昌濟的女兒。」而楊開慧對毛主席更是無比的賞識，楊開慧在她的筆記中寫道：「毛澤東以令我芳心暗許，不料我也有這樣的幸運，得到了一個愛人，我也十分愛他。自從聽到他的許多事，看了他的許多文章日記，我就愛上了他。一直到他有很多信給我，表示他的愛意。我還是不敢相信我有這樣的幸運。」從此兩位遠離故鄉的湘籍學子，都深深地愛著對方。從此在北京大學的末名湖畔，在北京的城牆腳下，在護城河邊，在昆明湖畔，到處都留下了兩人的浪漫身影。兩人在長久的浪漫通信中互稱對方「潤」和「霞」，由此可見，對方相愛有多深，關係有多蜜。
1920年下半年，毛主席和楊開慧在長沙望麓園舉行了簡樸的婚禮。毛主席回憶說：「楊開慧依然取消了坐轎、拜堂等繁文縟節。不作俗人之舉。這場婚禮只花了6塊大洋。朋友們聚在一起吃了一頓便飯。大學教授的女兒結婚不坐花轎、不拜堂、不戴鳳冠、不披紗，這在長沙城一時傳為佳話。」
1921年，共產黨「一大」後，毛主席於10月10日回到長沙，建立了全國最早的省級黨支部，楊開慧成為該黨支部第一批黨員，也是中國最早的女共產黨員。
湖南省黨支部所在地長沙小吳門外清水塘22號，也是毛主席和楊開慧的婚房，在這裡，毛主席和楊開慧共同宣傳中國革命和馬列主義，共同開展工人、農民、學生運動和反帝愛國運動。毛主席早期的著作考察報告等等，也都凝聚著楊開慧的心血。
