電針刺激大腸,對肝缺血再灌注腸道屏障功能有什麼影響?

2023年12月07日11:31:22 健康 1233

肝臟疾病如肝膽管結石和肝臟腫瘤等,臨床上常行手術治療。隨着醫療水平的進步,手術方式從開腹切肝到腹腔鏡切肝,從局部非解剖性肝切除、解剖性肝切除到肝臟移植。

肝臟血流非常豐富,為了減少術中出血以提供良好術野,都需要暫時性阻斷入肝血流以行手術操作,手術操作後解除阻斷可能造成肝缺血再灌注損傷,導致患者肝功能受損等。

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這種損傷不只局限於肝臟,也可能隨着血液循環對全身其他臟器功能產生一定影響,造成炎症反應、內環境紊亂等,增加術後死亡率。

腸道對缺血缺氧最為敏感,是缺血再灌注(I/R)損傷最常累及的器官。胃腸功能損傷後通常會出現噁心嘔吐、腸蠕動減慢、排氣排便延遲和營養功能障礙等。

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腸道內的定植細菌及代謝產物也可通過受損的腸黏膜進入血液以及腸外組織器官,引發膿毒血症、全身炎症反應綜合征,甚至造成多器官功能障礙綜合征。

目前針對治療腸道屏障功能損傷主要以對症支持治療為主,未有確切的措施和方法。有研究發現穴位刺激作為中醫方法重要組分之一,通過對神經、免疫和內分泌等系統調控。

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手術期AS相關技術的推廣及應用,該技術已成為圍手術期一種新的輔助治療手段,在一定程度上減輕組織氧化應激損傷,調控炎症因子的表達、凋零,減輕器官I/R損傷及其併發症

有研究發現圍手術期穴位刺激可改善多種重要器官損傷:心臟手術輔助電針可縮短圍手術期機械通氣時間,減輕炎症反應,對心臟有保護作用。

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AS聯合右美托咪定能通過有效維持顱腦外科手術患者血流動力學的穩定,發揮腦保護作用。然而目前圍手術期AS在改善HIRI方面的研究較少。

AS能否改善HIRI所致的腸道屏障功能損傷、能否發揮腸道屏障功能保護作用也不明確,腸道屏障功能保護相關所選用的穴位組合較少,缺乏不同穴位配伍所產生的效應的相關研究。

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中醫經絡穴位理論和相關文獻查閱,胃腸保護相關的穴位有大腸俞、足三里、內關等,這些穴位在動物實驗中驗證了其有效性,在臨床治療胃腸功能障礙方面也取得了較好的療效。

能有效降低炎症反應,顯著減輕患者腹痛、腹脹、腹瀉癥狀,有效改善患者生活質量和抑鬱狀況,因此,考慮穴位刺激也能對HIRI所致的腸道屏障功能損傷具有一定的作用。

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針對臨床上患者術後的胃腸不適、功能障礙等具有一定的作用,提供患者術後的舒適度。二胺氧化酶位於小腸絨毛,當小腸黏膜受損,其成分脫落入血,血清DAO水平升高。

人體內的D-乳酸主要存在於胃腸道細菌中,可隨着腸道屏障功能破壞入血,因此血液中DAO、D-Lac的水平能夠特異性地反映腸道屏障的完整性和受損傷程度。

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腸上皮細胞重要的緊密結合蛋白主要為閉鎖小帶蛋白,若ZO-1蛋白數量減少,則TJP結構受損,說腸道黏膜屏障功能受到破壞。這些蛋白對於評價腸道屏障的完整性都具有重要意義。

在探究肝臟手術前電針刺激大腸俞及足三里穴對肝I/R大鼠腸道的屏障功能的影響,通過檢測血清DAO、D-Lac及腸組織ZO-1蛋白的表達等評估AS後腸道屏障功能的變化情況。

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為圍手術期AS保護腸道功能、減輕腸道損傷運用於臨床提供理論依據,為臨床器官I/R損傷的預防和治療提供新的思路。隨着醫療技術的成熟及高精醫療器械的研發和推廣。

我國各大醫院在肝臟疾病識別、手術相關技術技巧、輔助手術器材的運用等方面已取得很大的進步。近年來,腹腔鏡肝切除手術不斷推廣和運用,肝臟外科手術技術不斷成熟。

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HIRI是臨床上肝臟外科手術中常見的併發症。肝臟手術具有手術難度大、手術時間長、術中體液出入量大、術後管理複雜等特點,由於肝臟血供豐富、極易出血。

為了減少術中出血及不必要的輸血,肝切除手術的實施,都不可避免地需要阻斷肝門。這種肝臟血流阻斷再複流的過程,不僅直接導致非切除部分肝臟組織的HIRI。

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造成患者術後肝功能損傷,也可導致機體水電解質紊亂、酸鹼失衡等一系列代謝紊亂,微循環阻力增高,嚴重者可造成肝功能衰竭、SIRS、MODS等不良後果。

直接影響手術成功率,影響患者術後恢復情況,並可增加圍手術期死亡率。HIRI是多因素共同作用造成損傷的持續過程。

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其作用機制涉及氧自由基的釋放、炎症因子的作用及線粒體通路、氧化應激、細胞凋亡、內質網應激(ERS)等,涉及複雜的細胞凋亡再生和炎症反應,這些機制彼此之間相互關聯。

具體分子機制尚未完全明確。日前肝臟手術量逐步提升,雖然肝臟外科醫生為了減少術後併發症。

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在手術範圍、阻斷持續時間、阻斷器械、阻斷位置及術後用藥等方面的臨床研究有所創新、有所突破,但術中的I/R依舊存在,I/R對機體造成的損傷依舊存在。

在臨床上,外科醫生不斷研究更為完善的手術方式和術後管理措施,以提高手術的成功率及安全性,麻醉醫生也需不斷強化自身能力,更加註重圍手術期管理。

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在麻醉藥物和輔助藥物的使用方面不斷提升,以提供適當的麻醉深度和手術條件,維持內環境穩態,提高麻醉的安全性,更尋求使用一系列圍手術期輔助手段和干預手段。

使手術過程更為平穩,使手術對患者機體的打擊更小,不良反應更少,減少病人的痛苦,術後產生的不良後果更少,恢復更快,提高患者術後生存質量和滿意度。

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肝臟外科醫生常根據不同手術切除部位選擇不同的阻斷入肝血流的位置,根據病灶的解剖位置行區域阻斷血流技術,不僅能有效減少術中出血,更能有效減少HIRI所致一系列併發症。

根據臨床手術特徵及相關文獻報道,選用經典的70%IWI,此模型被用於多個肝臟相關疾病的大鼠動物研究,並取得了相應研究成果。

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使用無創血管鉗阻斷大鼠70%入肝血流後可見肝左、中葉變白,右、乳頭葉持續灌注,呈粉紅色。再灌注完成後,可以看到大鼠肝左側葉及中葉明顯蒼白不規則顏色改變。

可見少量出血點;右、尾狀葉顏色仍呈粉紅色,與Sham組全肝顏色無異,即70%HIRI模型建模成功。

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腸道屏障功能與AS

肝臟手術過程的I/R常造成腸道屏障功能損傷,中西醫相結合的圍手術期加速康復外科是當前醫學的發展潮流。中國傳統醫學認為,手術後「脾胃運化失常」會影響機體正常的生理過程。

導致腸道功能障礙,脾胃受損必致氣血兩虛,其病位於胃和脾,因此,中醫針對胃腸功能的治療着重於調理脾胃。促進胃腸功能恢復的中醫方法多種多樣,如中藥、針灸等。

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各種方法可單一使用又可相輔相成。而圍手術期AS作用廣泛、實施便捷、可操作性強,較西醫方法副作用小、創傷小、可接受程度好。

可以在一定程度上減輕組織氧化應激所造成的損害,減少炎症反應的的產生,並可調節機體的免疫功能,以及在一定程度上鎮靜鎮痛,緩解焦慮。

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在術中抑制炎症反應、術後疼痛管理、噁心嘔吐預防與治療、胃腸功能早期恢復、術後早期活動等方面顯示出積極作用,可以聯合抗炎、鎮痛藥物使用,近年來在臨床上運用普遍。

大腸俞,分佈有第三腰神經後支和第四腰動、靜脈後支。其主要的作用是治療腹痛、腹脹、便秘、坐骨神經痛等。《脈經》中記載其可以理氣止痛、通降腸腑。

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足三里,是補虛要穴,主要的作用是治療胃腸疾病和虛勞諸證,還可以增強或促進人體的抗炎和免疫調節功能。《靈樞》中記載其可以燥化脾濕,生髮胃氣,促進脾胃功能恢復。

此二穴位近些年來在動物實驗和臨床診治中選用較多,並不斷發掘針對不同臨床疾病的作用,使AS及其他中醫中藥方法在臨床的應用不斷擴大。

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EA內關和大腸俞穴可降低大鼠內臟敏感性,EA大腸俞能明顯改善大鼠的腸道動力功能紊亂;而針刺小腸I/R大鼠的足三里穴可明顯抑制炎症反應,還可使緊密連接蛋白表達增強。

促進腸黏膜結構和功能修復,採用EA足三里與大承氣湯敷臍聯用的方式,能減輕可用於膿毒症引起的腸功能障礙患者的炎症反應,對其腸屏障功能具有保護作用。

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將祖國醫學運用於臨床圍手術期,採取一系列中醫中藥方法、結合科學的管理保護腸道的屏障功能,不僅可減少因為腸道屏障功能損傷而導致的圍手術期水電解質酸鹼失衡。

炎症反應、應激反應及術後噁心、嘔吐、便秘、腹瀉、腸梗阻、消化道出血等一系列併發症的發生,促使病人術後胃腸道功能儘早恢復、縮短肛門排氣排便時間、早期進食。

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腸道屏障及其作用

腸道是機體重要的消化器官,更是機體最大的細菌和內毒素庫,正常情況下無有害影響,但當機體內環境發生變化後將會成為主要感染源。

腸道是隔離機體內部與腸道內微生物及代謝產物的重要屏障,腸道屏障是抵禦病原體的第一道防線,腸道屏障由腸黏膜上皮、正常菌群、免疫系統、內分泌及腸蠕動組成。

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能形成較為完善的功能隔離帶,多種因素如炎症因子、應激反應、低血容量、I/R損傷等均可破壞腸道黏膜上皮組織中的緊密連接,腸道菌群及其有毒代謝產物隨之遷移入血。

導致機體全身炎症反應,進一步加重腸道屏障功能的損傷,形成惡性循環。腸道屏障的完整性對於維持機體的內環境穩態頗為重要,腸道屏障破壞後。

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腸道的內源性有毒物質會通過腸黏膜上皮進入腸系膜、淋巴組織、淋巴液和血液中,引起遠端器官損傷。

二胺氧化酶位於小腸黏膜上層絨毛中,它可以通過調節細胞內的電解質平衡、影響傳導通路、促進細胞再生保護腸黏膜,當小腸黏膜受損,或腸上皮細胞壞死時,其成分脫落。

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進入血液中,致使血清DAO水平升高;乳酸是葡萄糖代謝無氧酵解的最終產物,臨床血液生化檢查中測定的通常為L-Lac,它是組織缺氧的敏感指標,人體內的D-乳酸含量甚微。

主要存在於胃腸道細菌中,可隨着腸道屏障功能破壞入血,甚至導致DLac酸中毒,因此血液中DAO、D-Lac的水平能夠特異性地反映腸道屏障的完整性和受損傷程度。

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在腸道屏障功能中,機械屏障起主要作用,當腸道機械屏障受損時,腸道損傷改變了緊密連接蛋白(TJP)的分佈,腸道通透性改變,腸內菌群失調。

腸內細菌中的D-Lac及小腸黏膜上層絨毛中的DAO進入血液循環。腸上皮細胞重要的TJP主要為ZO-1蛋白,所形成的穩定的細胞間連接是腸道屏障完整性的重要保證。

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若ZO-1蛋白數量減少,則TJP結構受損,說明腸道黏膜屏障功能受到破壞。這些蛋白對於維持腸道黏膜屏障結構和功能的完整性都具有非常重要的意義。

腸黏膜上皮成分DAO入血減少,腸黏膜屏障損傷較小。而IHC的結果則可以直觀看到ZO-1蛋白在AS+I/R組較I/R組及nAS+I/R組在腸黏膜上皮細胞中表達高,計算得出的陽性率也高。

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可能是隨機選用的某些針刺部位靠近某些神經結構並影響相關分子信號通路等,使得術前的EA預處理具有一定的保護作用。

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