有一種常見的皮膚病，反覆發作，發作時劇烈瘙癢，皮膚常常被撓破，晚上常常被癢醒，嚴重影響日常的生活。一些情況下外塗乳膏、口服處方葯往往無濟於事。Ariah就是這樣的一名患者。最近Ariah接受一種藥物治療後，癥狀至少減輕了75%以上。
3歲小孩Ariah從2歲開始全身多個部位皮膚出現皮疹，非常癢，經常被抓撓破皮，晚上也經常癢醒導致失眠，導致吃的不好，脾氣暴躁。
Ariah被診斷為兒童濕疹。先後塗抹各種乳膏、口服抗過敏藥物，甚至考慮口服類固醇激素和其他免疫抑製藥物。
最後，Ariah接受了一種藥物治療，濕疹癥狀至少減輕了75%，瘙癢顯著減少。這是一種什麼樣的藥物？適用範圍又是如何？
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什麼是特應性皮炎？
目前皮膚病學界普遍的共識是：以往大家耳熟能詳的濕疹，絕大部分是特應性皮炎。
特應性皮炎，又稱為特應性濕疹。特應性皮炎是一種常見的皮膚病，約有15%-20%的兒童和5%-10%的成人患有此病。1-12個月嬰兒特應性皮炎患病率可達30%以上。近年來，老年人的特應性皮炎也逐漸引起了重視。
特應性皮炎具有慢性、複發性、過敏性等特點，典型癥狀包括長期皮膚乾燥、反覆濕疹樣皮疹和劇烈瘙癢。這種瘙癢往往難以忍受，引發反覆被抓撓破皮、夜間睡眠被癢醒，還會導致皮膚變粗變厚，嚴重影響生活質量。
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特應性皮炎的一般治療
由於特應性皮炎具有慢性複發性特點，需要長期治療，目的是緩解或消除癥狀。
減少潛在過敏源刺激、外用保濕潤膚乳膏是特應性皮炎的基礎治療。
外用糖皮質激素乳膏是特應性皮炎的一線治療，包括弱效的氫化可的松乳膏到超強效的0.05%氯倍他索乳膏。炎症癥狀控制後可以過渡到外用鈣調神經磷酸酶抑製劑，比如他克莫司乳膏。氧化鋅油劑、黑豆餾油軟膏等也有一定效果。易複發的患者需要長期外用乳膏維持治療。
對於瘙癢明顯者，考慮口服氯雷他定等抗組胺葯，也可考慮紫外線光療。
上述常規療法難以控制時，考慮口服環孢素、糖皮質激素等免疫抑製藥物。
對於癥狀較輕的特應性皮炎，往往大量保濕劑、外用強度較低的糖皮質激素乳膏就足夠了但對於中度或重度的患者而言，更強的糖皮質激素乳膏都難以控制癥狀。
在兒童中，中重度患者所佔比例高達25%-40%。在這類人群中，口服免疫抑製劑「具有潛在的嚴重副作用」。因此，對於中重度特應性皮炎患者，特別是兒童患者而言，尋求效果明確而副作用更小的藥物仍然是十分必要的。
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特應性皮炎的生物製劑治療
3歲的Ariah最後接受了Dupilumab治療。Dupilumab（中文名：度普利尤單抗，商品名：達必妥）是一種全人源單克隆抗體，靶向抑制炎症因子的信號傳導，是全球唯一一個獲批治療中重度特應性皮炎的靶向生物製劑。
Dupilumab由再生元公司和賽諾菲共同開發。2017年3月，美國FDA批准Dupilumab用於治療患有中度至重度濕疹（特應性皮炎）的成人，2019年獲批用於6歲以上兒童或青少年，2022年6月獲批作為6個月-5歲中度至重度特應性皮炎兒童的首個生物藥物。
此外，Dupilumab已獲得中國CFDA批准用於6歲及以上兒童、青少年和成人中重度特應性皮炎治療。
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Dupilumab效果如何？
多項3期臨床試驗結果表明，不管是成人，還是6歲以上兒童或青少年，特應性皮炎患者使用Dupilumab 2-5天內可顯著改善瘙癢癥狀，使用16周時瘙癢程度可降低一半左右，皮疹癥狀改善70%左右。
長達4年的隨訪研究發現使用Dupilumab可持續改善皮疹癥狀，快速且持續地改善患者睡眠質量。治療第4年時，皮疹癥狀改善75%的患者比例高達91%。隨着使用時間的延長，患者滿意度逐步提高到80%以上。
2022年9月17日，LANCET期刊上發表了一項6個月-5歲特應性皮炎患者使用Dupilumab的隨機雙盲對照試驗結果，發現在16周時，一半以上患兒（53%）使用Dupilumab後皮疹改善了75%以上，48%患者瘙癢顯著減少。研究認為Dupilumab在6歲以上兒童中的使用效果和不良反應均與成人類似。
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Dupilumab使用方法和不良反應？
6歲以上兒童、青少年和成年人，每2周皮下注射一次Dupilumab，每次劑量為300mg，體重低於60kg者劑量為200mg，首劑量翻倍。
6歲以下兒童或6歲以上體重低於30kg，每4周皮下注射一次Dupilumab，每次劑量300mg，體重低於15kg者劑量為200mg。
Dupilumab最常見的不良反應是結膜炎，發生率在8.6%-26.1%，其次是注射部位疼痛和頭痛，發生率低於10%。大多不良反應輕微，無需特殊處理。
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Dupilumab使用之局限
首先，儘管使用Dupilumab後皮疹和瘙癢改善明顯，但Dupilumab並不能根治特應性皮炎。為防止濕疹複發，Dupilumab需要長期維持治療。
其次，Dupilumab價格昂貴，單支3160元左右，若每2周注射一次，一年維持治療費用大概需要八萬多元。國內公司康乃德生物研發德CBP-201對標Dupilumab，但從公司披露的全球2期臨床試驗來看，其能否達到Dupilumab的效果還不得而知。
再者，口服和局部外用JAK抑製劑治療特應性皮炎均顯示出良好的療效，並且給葯途徑比Dupilumab更為友好。多項高質量研究比較了JAK抑製劑和Dupilumab治療特應性皮炎，發現每天口服30mg烏帕替尼、200mg阿布昔替尼等JAK抑製劑的效果甚至優於每2周注射一次Dupilumab，兩者耐受性相似。（
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小結
（1）Dupilumab為皮下注射的生物製劑，對控制特應性皮炎皮疹和瘙癢癥狀有效。
（2）中重度特應性皮炎患者，經過外用乳膏治療、口服免疫抑製劑治療後效果欠佳，濕疹仍反覆複發，或不能耐受上述治療者，考慮使用Dupilumab治療。
（3）Dupilumab不能根治特應性皮炎，需要長期維持治療。價格因素需要考慮。
參考文獻
Lancet. 2022 Sep
Lancet. 2022 Jul
JAMA Dermatol. 2022 Mar
N Engl J Med. 2021 Mar
中國特應性皮炎診療指南（2020版）
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