關於減肥藥的任何風吹草動，都能在資本市場掀起狂風巨浪。
2月20日港股開盤，歌禮製藥-b（01672.hk）高開高走，盤中一度漲超36%，收盤報於6.44港元，漲34.45%。
正式宣布進軍肥胖藥物領域5個月後，歌禮製藥在2月19日港股盤後發佈公告稱，旗下用於治療肥胖症的小分子glp-1受體（glp-1r）激動劑asc30，美國ib期多劑量遞增研究前兩個隊列取得了積極期中結果。
據了解，由歌禮自主研發的asc30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次皮下注射的glp-1類藥物。與目前已經獲批上市及眾多處於研發階段的glp-1類藥物相比，asc30有着明顯的給葯差異化優勢。
歌禮製藥曾經於2018年頭頂「18a第一股」榮光沖入港股，之後大起大落，上市初期尚有157億港元市值，在產品失利、國談敗北、管線瘦身等一系列動蕩後，2024年上半年，公司營收歸零，市值一度不足8億港元，股價觸底0.76港元。
火燒眉毛之際，歌禮製藥在2024年9月17日公布了自研glp-1類藥物asc30的開發進度，正式殺入全新競賽單元。
asc30數據喜人，對標禮來在研管線
目前，歌禮製藥的減肥藥物管線現已進入臨床數據釋放期。
根據公司最新公告，asc30在美國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的ib期多劑量遞增（mad）研究包括3個隊列，每個隊列中8名患者服用asc30片，2名患者服用安慰劑。期中結果顯示，每日一次服用asc30口服片治療28天後，隊列1、隊列2體重相對基線平均分別下降4.3%、6.3%，經安慰劑校準後的體重相對基線平均各自下降4.2%、6.2%。
研究中的前兩個隊列均設置4個遞增劑量，每名服用asc30片的患者每周遞增一個劑量，每個劑量持續治療7天。區別在於藥物劑量不同，隊列1（2毫克、5毫克、10毫克和20毫克）平均每日劑量為9.25毫克，隊列2（2毫克、10毫克、20毫克和40毫克）平均每日劑量為18毫克。
顯著的減重效果數據之外，在mad隊列1和隊列2中，asc30總體耐受性和安全性均良好。未發生嚴重不良事件（sae）。另外，隊列3（5毫克、15毫克、30毫克和60毫克）預計將於2025年3月底完成，頂線結果預計隨後發佈。
雖然，公司在公告中指出，尚且無法保證能夠最終實現asc30成功開發、銷售和商業化，而且在大葯企扎堆的肥胖症藥物領域，要脫穎而出絕非易事。
其實，在去年9月宣布進軍減肥藥物領域前，公司的肥胖症藥物管線asc30從未「露面」。彼時，公司稱，asc30片劑和asc30注射劑分別於2024年7月和9月獲得美國食品藥品監督管理局（fda）的新葯臨床試驗（ind）批准，預計將於2025年第一季度獲得前述兩項美國i期臨床試驗的頂線數據。
值得注意的是，asc30的對標產品是禮來在研管線orforglipron。當時公告顯示，經過頭對頭比較，asc30的體外藥效比orforglipron高出2-3倍。orforglipron是一種每日一次的口服小分子glp-1受體激動劑，主要用於治療肥胖症和2型糖尿病，將於2025年公布臨床Ⅲ數據。
諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽，是已獲批上市的兩大熱門減重藥物，均為注射周製劑。目前尚未有口服減重藥物獲批。長效性與給葯便捷性已經成為減重藥物不斷迭代的重要方向。在這一層面，歌禮製藥的asc30成功佔位。
一直以來專註丙肝藥物的歌禮製藥，轉道進入減肥賽道，有其合理之處。
「第二增長曲線」里還有減肥藥
歌禮製藥是丙肝藥物領域的資深參與者，先後有多款產品實現商業化，公司在經歷了一系列的管線收縮後，更加聚焦於代謝相關脂肪性肝炎（mash）藥物。
回溯過去，相比於諸多並無商業化產品的港股18a企業，歌禮製藥6年前ipo時已經有了首個國產丙肝靶向葯，其核心產品丙肝葯戈諾衛（達諾瑞韋）已獲批上市，這款重磅藥物曾撐起公司營收，但在後續的激烈競爭與國談中敗下陣來。
2020年7月，歌禮製藥的第二款創新葯丙肝藥物新力萊（拉維達韋片）獲批上市，但面對新的市場格局，這款藥物沒有激起大水花。2021年9月，歌禮製藥的新冠治療藥物利托那韋片獲批，但隨着疫情結束，這款藥品也逐漸匿跡。2022年9月，其代理的羅氏丙肝藥物派羅欣又終止了合作。
近兩年，歌禮製藥在實施「瘦身計劃」，已經砍掉6條研發管線。
具體來看，2023年6月終止了兩大管線——治療肝癌的候選藥物（asc06）、hiv蛋白酶抑製劑候選藥物（asc09）；2024年3月再減兩條管線——用於治療原發性膽汁性膽管炎、非酒精性脂肪性肝炎（nash）和乙肝的asc42，以及與asc42的聯合治療方案（asc43f）；2024年6月，叫停了尚處於早期研發階段的兩個固定劑量復方製劑（asc44f和asc45f）。
大動干戈的背後，是歌禮製藥要將資源傾注於更具潛力mash領域，相關管線包括asc40和asc41，分別處於Ⅲ期臨床試驗啟動中和Ⅱ期臨床試驗階段。這被視為是歌禮製藥的「第二增長曲線」，因為前有成功案例，2024年3月，resmetirom（商品名：rezdiffra）成為全球首款獲fda加速批准的mash藥物，去年全年，該藥物的凈銷售額預計在1.77億至1.8億美元之間。
至此，歌禮製藥進軍減肥藥市場的動作，開始有跡可循。
因為mash與肥胖、糖尿病的發病機制高度相關。肥胖會導致體內脂肪過度積累，進而會出現脂肪組織功能失調，從而引發一系列代謝紊亂，而且，胰島素抵抗是2型糖尿病和mash的共同病理生理基礎。此前，替爾泊肽在治療mash的ii期臨床試驗中就表現出了積極的效果。
也就是說，mash藥物與肥胖症藥物之間存在高關聯性。
在歌禮製藥的藥物管線中，前文提及的asc41是肝臟靶向的甲狀腺激素受體β（thrβ）選擇性小分子激動劑，用於治療mash和nash。其另一管線asc47，則是一種脂肪靶向的thrβ選擇性小分子激動劑，特性是減重不減肌，目前正在澳大利亞進行肥胖症患者的iia期研究，頂線數據預計將於2025年第二季度公布。asc47有望成為同類首創的肥胖症治療藥物。
曾經一手好牌打稀爛的歌禮製藥，當前仍處於「有葯無市」的窘境，但往後看，公司的未來有了mash藥物與肥胖症藥物兩大支撐點，雖可預見的競爭會日趨激烈，但公司終於有了更大的想像空間。
（本文首發於鈦媒體app 作者丨楊亞茹 編輯丨曹晟源）
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