編者按：櫚庭多落葉，慨然知已秋。本期，文獻薦讀欄目腸癌主編——浙江大學醫學院附屬第二醫院袁瑛教授進行腸癌領域的相關文獻薦讀。巾幗展“瑛”姿，共赴一場思想之約，以供交流。
第一期
腸癌主編袁瑛教授力薦
陳佳琦博士編譯：《腫瘤免疫基因組學特徵決定轉移性結直腸癌患者貝伐單抗和西妥昔單抗標準聯合治療的預後》
專家簡介
袁瑛 教授
浙江大學醫學院附屬第二醫院內科主任、腫瘤學博士、主任醫師、博士生導師
教育部惡性腫瘤預警與干預重點實驗室副主任
《實用腫瘤雜誌》常務副主編兼編輯部主任
中國抗癌協會大腸癌專業委員會常委、遺傳學組組長
中國抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會委員
中國抗癌協會轉移專業委員會委員
中國臨床腫瘤協會（CSCO）理事
陳佳琦 博士
浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤內科醫學博士（M.D.）、副主任醫師
畢業於北京協和醫學院八年制
中國抗癌協會整合腫瘤學分會青年委員
浙江省抗癌協會大腸癌青年委員會秘書
中國醫藥衛生文化協會
全民健康素養促進分會青年委員
背景
CALGB/SWOG 80405研究是一項一線使用貝伐單抗或西妥昔單抗聯合化療治療轉移性結直腸癌的隨機III期臨床研究。本研究通過檢測該項臨床研究中入組病例的腫瘤免疫學特徵評估其對總生存期（OS）的影響。
方法
本研究對554例病例的原發病灶進行RNA測序。巨噬細胞、淋巴細胞、TGFβ、IFNγ、傷口癒合和細胞毒性這些免疫特徵進行評估。使用CIBERSORTx 評分體系對幼稚和記憶性B細胞、漿細胞、CD8+ T細胞、靜息和記憶激活的CD4+ T細胞、M0和M2巨噬細胞以及激活的肥大細胞進行評估。
結果
研究發現，較高的M2型巨噬細胞評分[HR：6.30; 95%置信區間 (CI), 3.0-12.15]和TGF β特異性表達(HR, 1.35; 95% CI, 1.05-1.77) 和OS下降相關。而較高的漿細胞評分 (HR, 0.55; 95% CI, 0.38-0.87)和記憶激活的CD4+ T細胞評分和OS提升相關。使用這四個特徵參數的最優臨界值，可以將患者與OS相關聯的評分設定為4，3，2或0-1，其對應的中位OS變化分別為 42.5 (35.8-47.8) ，31.0 (28.8-34.4), 25.2 (20.6-27.9), 和17.7 (13.5-20.4) 個月。
說明
新的免疫特徵分型可以進一步評估並改善患者對治療的應答水平。並且它們將為更有效的免疫治療策略提供基本原理。
主編評語
該項研究基於曾經經典的80405研究，對其中病例的免疫基因組學進行分型，並明確其中的M2型巨噬細胞和TGF β特異性表達與療效負相關，而和漿細胞水平以及記憶激活的CD4+ T細胞水平正相關。這項研究的結果更多針對於接受傳統化療聯合抗血管治療或抗表皮生長因子治療的患者，而並不針對目前更流行的免疫治療結果。因此，更可以解釋這四個因素在所有結直腸癌患者中的意義。目前，除dMMR/MSI-H的結直腸癌患者外，針對更多pMMR/MSS的結直腸癌患者，基於免疫檢查點抑製劑的治療收效甚微。該項研究的結果從表現型上為免疫治療在全體結直腸癌患者中的應用提供了更多的可能，但尚需更多基礎研究機理和臨床研究數據的支持。
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