痛风与多种疾病密切相关，且痛风的发病率随着高尿酸血症水平的升高而增加。越来越多的证据表明，痛风患者的高尿酸血症病理生理学是异质性的。其中，肾脏尿酸排泄减少是高尿酸血症的主要病因。目前，痛风治疗药物主要分为抗炎和降尿酸两大类，而降尿酸治疗（ULT）尤为关键。常用降尿酸药有别嘌醇、非布司他和苯溴马隆，但对比研究结果不一。本研究旨在针对伴有尿酸排泄减少的痛风患者，比较非布司他与苯溴马隆低剂量联合治疗与单药治疗的疗效，以期合理选药，提升患者的治疗依从性。
研究设计
本研究是一项前瞻性、随机、开放标签的临床试验。选取100例伴有尿酸排泄减少的男性痛风患者，纳入标准如下：男性，年龄在18-60岁，患有原发性痛风，血清尿酸水平介于480μmol/L-600μmol/L，尿酸排泄分数＜5.5%，24小时尿酸排泄量≤600mg/d，晨尿pH＜6.0。符合入组标准的患者被分为三组：治疗A组采用低剂量非布司他方案（非布司他20mg，每日一次）；治疗B组采用低剂量苯溴马隆方案（苯溴马隆25mg，每日一次）；治疗A+B组采用低剂量非布司他与苯溴马隆联合用药方案（非布司他20mg联合苯溴马隆25mg，每日一次）。
所有参与者需经过14天的洗脱期，在此期间停止服用降尿酸药物及其他相关药物，并严格遵循低嘌呤饮食。研究期间，禁止使用其他降尿酸药物或已知会影响血清尿酸水平的药物。参与者需每日口服碳酸氢钠以碱化尿液。研究为期26周，对患者进行八次随访检查，并通过交叉试验方差分析，对不同治疗方案的药物治疗效果、周期效应及患者序列内效应进行分析。
研究结果
1
患者基线特征
本研究共纳入43例患者，患者平均年龄为33.33岁、平均体重指数（BMI）为27.80kg/m²，平均估算肾小球滤过率（eGFR）为99.54mL/min/1.73m²，平均尿酸（UA）水平为563.97μmol/L（表1）。
表1 人口统计学和基线临床特征
连续变量的数据以均值±标准差或中位数（四分位数间距）表示，分类变量的数据以数量（百分比）表示。UA：尿酸；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白胆固醇；eGFR：估算肾小球滤过率；CRP：C反应蛋白。
2
交叉试验分析结果
治疗后，三组的尿酸下降幅度、血脂水平、C反应蛋白（CRP）、糖类抗原724（CA724）、eGFR和丙氨酸氨基转移酶（ALT）在统计学上无显著差异（见表2）。
表2 治疗方案与阶段对各项结局指标的主效应及交互效应的p值
采用交叉方差分析（ANOVA）对不同治疗方案的药物治疗效果、周期效应和患者序列内效应进行了分析。
3
混合效应模型分析结果
无参与者特异性获益的零模型是一个线性混合模型，该模型将丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、估算肾小球滤过率（eGFR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（UA）、C反应蛋白（CRP）、糖类抗原724（CA724）以及24小时尿酸作为变量，把年龄、体重指数（BMI）、治疗周期和治疗方案作为固定因素，将参与者的截距作为随机因素。结果表明三种治疗方案的相关指标均无显著差异（见表3）。
表3 评估治疗对结果变量影响的线性混合效应模型分析结果
讨论和总结
传统剂量的非布司他和苯溴马隆单药治疗与低剂量联合治疗，在降低痛风患者尿酸排泄的疗效上并无显著差异。然而，该研究存在样本局限性、未分析痛风发作差异以及未进行剂量探索等不足之处，未来需通过大样本研究进一步验证。
参考文献：
Caiyu Zheng , Qingwen Tong , Zhijun Zhang, et al. The efficacy of a low-dose combination of febuxostat and benzbromarone versus each drug used alone for the treatment of gout.Front Med (Lausanne)[J]. 2025 Feb 7:12:1469879.
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