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幽门螺杆菌（H. pylori）感染广泛存在于大约 50%的人群中，已被证明是胃癌发生的主要危险因素[1]。
幽门螺杆菌之所以能够产生持续感染，很大程度上是因为它能够劫持宿主的免疫反应，比如抑制T细胞增殖和活化、减少促炎因子分泌、避免自身被免疫细胞识别等[2-4]。此外，幽门螺杆菌感染还能够诱导胃上皮细胞的PD-L1表达上调[5]。这般调节免疫能力的身手，意味着幽门螺杆菌具有改变胃部甚至全身部位抗肿瘤免疫反应的可能性。因此，除了癌症发生，科学家们愈发关注幽门螺杆菌感染对癌症免疫治疗疗效的潜在影响，及其作为预后生物标志物的潜力。
近日，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Monika Laszkowska及其同事们的最新研究成果发表于《癌症免疫治疗杂志》期刊。他们基于215名胃癌晚期患者的数据发现，在接受免疫检查点抑制剂治疗的胃癌晚期患者中，既往或当前感染幽门螺杆菌，与无进展生存期和总生存期相对减半相关[6]。
这是迄今为止最大规模的研究结果，旨在评估幽门螺杆菌对晚期癌症患者免疫检查点抑制剂疗效的影响。
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这项回顾性研究共纳入215名在纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受ICI治疗的IV期胃癌患者进行分析。
值得注意的是，这项研究中幽门螺杆菌阳性被定义为既往或当前感染幽门螺杆菌。共有49名患者为幽门螺杆菌阳性。
结果显示，幽门螺杆菌阳性组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著短于幽门螺杆菌阴性组，中位PFS为3.2个月 vs 6.8个月（HR 1.96；95%CI 1.38-2.79），中位OS为9.8个月 vs 17.9个月（HR 1.54；95%CI 1.09-2.19）。
幽门螺杆菌阳性与胃癌晚期患者生存
之前有研究表明，化疗可以降低微生物组多样性，可能会混淆结果。因此，Monika Laszkowska等人对治疗方案和同步化疗的使用进行调整，结果发现，幽门螺杆菌阳性状态仍然与患者较差生存相关。在接受免疫检查点抑制剂一线治疗和同步化疗的患者中，幽门螺杆菌阳性组和阴性组的中位PFS为4.9个月 vs 11.7个月（HR 2.43；95%CI 1.07-5.51）。
另外，多变量分析结果证实，幽门螺杆菌感染是PFS（HR 3.04，p<0.01）和OS（HR 2.24，p=0.01）的独立预测因子。
总而言之，这项同类研究中规模最大的研究结果提示，幽门螺杆菌感染与接受免疫检查点抑制剂治疗的胃癌晚期患者的较差生存相关，表明幽门螺杆菌阳性状态可能是免疫反应的预后标志。未来的研究需要进一步阐明幽门螺杆菌免疫调节的机制，并探讨治疗幽门螺杆菌感染是否有助于改善免疫治疗的结果。
参考文献：
[1]Plummer M, Franceschi S, Vignat J, et al. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter Pylori. Int J Cancer 2015;136:487–90. doi:10.1002/ijc.28999
[2]Karkhah A, Ebrahimpour S, Rostamtabar M, et al. Helicobacter Pylori evasion strategies of the host innate and adaptive immune responses to survive and develop gastrointestinal diseases. Microbiol Res 2019;218:49–57. doi:10.1016/j.micres.2018.09.011
[3]Reyes VE, Peniche AG. Helicobacter Pylori DEREGULATES T and B cell signaling to trigger immune evasion. Curr Top Microbiol Immunol 2019;421:229–65. doi:10.1007/978-3-030-15138-6_10
[4]Bagheri N, Salimzadeh L, Shirzad H. The role of T helper 1-cell response in Helicobacter Pylori-infection. Microb Pathog 2018;123:1–8. doi:10.1016/j.micpath.2018.06.033
[5]Holokai L, Chakrabarti J, Broda T, et al. Increased programmed death-ligand 1 is an early epithelial cell response to Helicobacter Pylori infection. PLoS Pathog 2019;15:e1007468. doi:10.1371/journal.ppat.1007468
[6]https://jitc.bmj.com/content/11/10/e007699
本文作者丨张艾迪
