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二型糖尿病与胰腺癌发展之间的关联已经得到了一个多世纪的认可，糖尿病可能是胰腺癌的可改变的危险因素。然而，这些研究纳入了相对较小的糖尿病样本量。此外，很少有研究调查糖尿病发病年龄和糖尿病持续时间与大量人群中胰腺癌发病率的关系。
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胰腺癌是全球和中国癌症死亡的主要原因之一。胰腺癌的预后通常比大多数其他肿瘤更差，5年生存率低于5%。2020年，《柳叶刀》肿瘤学、《柳叶刀》消化内科和肝病学和EBioMedicine发表了一篇跨期刊系列，共四篇综述，强调了胰腺癌研究各个领域取得的进展，并强调需要共同努力减轻胰腺癌的负担。
先前的研究表明，早期诊断和治疗可以改善胰腺癌的整体预后。然而，在一般人群中，对大型群体的筛查被认为在早期阶段发现疾病是不可行的。诊断和治疗的关键是尽早识别胰腺癌高危人群。胰腺癌已经确定了许多可改变的危险因素，包括吸烟，肥胖和饮酒，而年龄和家族性癌症综合征被认为是该疾病的不可改变的危险因素。
糖尿病是亚太地区人群中胰腺癌的潜在可改变的危险因素。二型糖尿病的全球流行率正在增长，预计亚洲二型糖尿病的增长将高于其他大陆，速度更快。由于经济的快速发展和生活方式的急剧变化，据报道，二型糖尿病在中国的患病率为12·8%，显示过去30年来迅速增加。
葡萄糖代谢受损与不良的宏观和微观血管结局有关，并且癌症的发病率较高。二型糖尿病与胰腺癌发展之间的关系确实已经得到了一个多世纪的认可。令人信服的证据表明，二型糖尿病与胰腺癌风险增加有关，二型糖尿病可使癌症分期恶化并增加癌症相关死亡率。
然而，很少有研究调查糖尿病发病年龄和糖尿病持续时间与大量人群中胰腺癌发病率的关系。此外，关于不同水平的空腹血糖（FBG）对新发T2DM患者患胰腺癌风险的影响知之甚少。
在本分析中，研究人员研究了糖尿病发病年龄与胰腺癌糖尿病持续时间之间的关系，研究了不同水平的FBG与胰腺癌风险的关系，并使用双样本孟德尔随机化（MR）研究了支持二型糖尿病与胰腺癌之间在单独的东亚人群中的因果关系的其他证据。
T2DM与胰腺癌的关联及因果效应
研究人员进行了一项纵向队列研究，以评估二型糖尿病与胰腺癌风险的相关性。对从上海市疾病预防控制中心（SCDC）管理的上海市标准化糖尿病管理系统（SSDMS）收集的数据进行了分析。
二型糖尿病增加胰腺癌的发病率
研究人员共调查了428362例新发二型糖尿病患者，其中男性205694例和女性222668例。与男性二型糖尿病相比，女性年龄较大，空腹血糖（FBG）较低。与无胰腺癌患者相比，胰腺癌患者的年龄较大，BMI较低 且空腹血糖较高。
二型糖尿病诊断后12个月内诊断出胰腺癌患者的BMI较低和空腹葡萄糖高于诊断为糖尿病后12个月以上诊断的相应水平。研究期间共发现1056例胰腺癌病例，从二型糖尿病诊断时开始，平均随访4.5±2.2年。
所有二型糖尿病患者胰腺癌的发病率分别为55.28/100000，男性和女性分别为59.61/100000和51.38/100000。总体而言，二型糖尿病患者胰腺癌的ASR为20.75/100.000。T2DM患者与一般人群相比，所有二型糖尿病患者的胰腺癌SIR均为1.54，男性为1.54，女性为1.57。
不同年龄组发病时胰腺癌的绝对和相对风险
胰腺癌的年发病率从二型糖尿病诊断年龄为20~54岁患者的17.62/100000 增加到55~64岁患者的40.76/100000，65~74岁患者的年发病率为68·45/100000，≥75岁患者中的120.45/100000 。
在二型糖尿病的老年组中观察到胰腺癌的发病率显着更高。相对胰腺癌风险以SIR表示，与二型糖尿病发病时的年龄成反比。在诊断为二型糖尿病 20-54岁的人中，SIR显著高于5·73，而在55-64岁的患者中观察到SIR为1·91，在65-74岁的患者中观察到1·46，在65-74岁的患者中观察到1·24， 在≥75岁新发T2DM组为1·37。
不同年龄组新发二型糖尿病患者胰腺癌的风险 （A：所有T2DM患者;B：男性;C：女性）
二型糖尿病持续时间与胰腺癌风险的关联
研究人员研究了胰腺癌与二型糖尿病持续时间的相关性。在所有8年随访中，新发二型糖尿病与胰腺癌风险升高显著相关，≤1年内（64.31; 1.73），6年内（58.55;1.73），7年（59.47; 1.79）和7年以上（57.42; 1.78）。在分别分析的男性和女性中也发现了类似的现象。
持续时间不同的二型糖尿病患者的胰腺癌风险 （A：所有二型糖尿病患者;B：男性;C：女性）
二型糖尿病与胰腺癌的因果关系分析
我们相信二型糖尿病增加东亚人群中胰腺癌风险24%。然而，正常范围内的空腹血糖水平升高与胰腺癌风险没有因果关系。
MR分析显示了二型糖尿病和空腹血糖对东亚人群胰腺癌的因果效应
结论
本研究主要发现可归纳为三点：
（1）新发二型糖尿病患者在中国成年人中男性和女性中罹患胰腺癌的风险高于一般人群，其中MR分析表明这也符合东亚人群的因果关系;
（2）本研究调查了不同年龄组胰腺癌的绝对风险和相对风险，首次发现，虽然胰腺癌的绝对风险随年龄增长而增加，但胰腺癌的相对风险与二型糖尿病发病时的年龄呈负相关，二型糖尿病发病时20~54岁的人群的SIR显著升高5.73;
（3）在一项大规模的二型糖尿病研究中首次报告了胰腺癌的风险和整体糖尿病持续时间的关系。糖尿病确诊5年以上且空腹血糖水平较高的患者患胰腺癌的风险增加，空腹血糖过高的人群（FBG≥10·0 mmol/L）患胰腺癌的风险是正常人群（FBG<为6·0 mmol/L）的2.35倍。
据我们所知，这是中国关于研究新发型2型糖尿病中胰腺癌发病率的最大规模的研究。新发型2型糖尿病与中国成年人患胰腺癌的风险显着相关。年轻发病的二型糖尿病患者患胰腺癌的相对风险明显较高。二型糖尿病患者诊断超过5年且空腹血糖水平升高，患胰腺癌的风险增加。因此，努力进行早期和密切随访计划以及改善血糖控制可能是改善胰腺癌发病率的有效策略。
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