胆固醇代谢产生重要的膜成分和代谢物，它们在病毒合成和组装中起着至关重要的作用，也是病毒进入的促进因素。通过改变细胞内胆固醇水平或分布来破坏胆固醇代谢，直接影响病毒的生命周期。胆固醇转运蛋白(npc1)和低密度脂蛋白受体(ldlr)等胆固醇转运蛋白充当病毒进入受体，使其成为病毒感染的潜在治疗靶点。此外，新出现的证据表明先天免疫和胆固醇代谢之间存在重要联系。在病毒感染时，胆固醇合成减少，并伴随着dna传感途径的激活，这导致抗病毒基因表达的上调，包括i型干扰素(ifn-i)和干扰素刺激的基因。ifn受体(ifnar)刺激增强胆固醇-25-羟化酶(ch25h)等基因的表达，这些基因将胆固醇转化为25羟基胆固醇(25-hc)，以阻止病毒进入并破坏脂筏，防止病毒释放。同时，这些胆固醇代谢相关的isg减少胆固醇合成，协同控制病毒感染。与这一概念相一致，对宿主胆固醇合成的遗传或药理学抑制减弱了临床前和临床系统中的病毒和微生物感染。
双苄基异喹啉生物碱（bbas）是北豆根、千金藤、粉防己、黄连等中药的核心活性成分，其抗病毒潜力近年备受关注。然而，bbas发挥抗病毒功效的具体机制尚不清晰，制约了相关中药价值的深度挖掘。
双苄基异喹啉生物碱重塑“免疫代谢”抵抗病毒感染的作用机制（图源自national science review）
该研究首先通过对所有可能的胆固醇转运蛋白的系统分析，证明npc1是通过改变胆固醇代谢和触发先天免疫反应来抑制病毒复制的关键胆固醇转运蛋白。然后，使用连接图(cmap)，一种识别遗传扰动和药物作用之间功能联系的系统方法，来筛选npc1抑制剂，并发现双苄基异喹啉生物碱(bbas)在抑制病毒感染方面表现出很高的功效。在测试的所有有效bbas中，粉防己碱(tet)是最有效的，它通过直接结合npc1并诱导溶酶体胆固醇积累来抵抗病毒进入。通过npc1-sting接口机制，tet进一步阻断 sting 溶酶体降解，从而在体外和体内增强针对多种病毒的基于干扰素的抗病毒反应。因此，bba代表了这种新发现的抗病毒机制非常有前途的药物化合物，它通过胆固醇介导的免疫代谢靶向npc1-sting界面，进而破坏病毒生命周期并增强抗病毒免疫。
https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwaf190/8163831?searchresult=1
