ORR 80%/90%!KRAS G12C/ROS1+ 靶向治疗新突破|ELCC 2025

2025年03月29日21:10:17 健康 2548

引言

2025 年欧洲肺癌大会(elcc)于当地时间 3 月 26 日至 29 日在法国巴黎隆重举行。作为肺癌领域备受瞩目的国际学术盛会之一,elcc 汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展。目前,elcc 官网已披露全部摘要内容。“丁香园肿瘤时间”为大家整理了两项 lba 研究,内容涵盖 kras g12c 突变晚期 nsclc 的一线治疗、ros1+ 晚期 nsclc 的治疗


01

氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 kras g12c 突变晚期 nsclc

摘要号

 lba1

标题:氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 kras g12c 突变晚期 nsclc:krocus 研究疗效和安全性结果更新

背景:egfr 上游激活已被确定为 kras 抑制剂耐药的主要机制之一。kras g12c 抑制剂和抗 egfr 抗体的协同作用已在临床环境中得到证实。我们在此报告了 krocus 试验中氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 kras g12c 突变晚期 nsclc 的最新数据。

方法:krocus 是一项国际、单臂、多中心 ii 期研究,旨在评估氟泽雷塞 + 西妥昔单抗一线治疗 kras g12c 突变晚期 nsclc 的疗效。患者接受氟泽雷塞 600 mg bid 口服和西妥昔单抗 500 mg/mq2w 静脉注射治疗。主要终点是研究者根据 recist v1.1 评估的客观缓解率(orr)。其他终点包括安全性、疾病控制率(dcr)、缓解持续时间(dor)、无进展生存期(pfs)、总生存期(os)和探索性生物标志物。

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图 1. krocus 研究设计

结果:截至 2025 年 1 月 14 日,47 名患者接受了联合治疗,患者中位年龄为 68 岁(范围:46-87),16 名患者基线时存在脑转移。

表 1. 患者基线特征
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中位随访 12.8 个月时,mpfs 为 12.5 个月(95%ci:7.39-na)。mdor 和 mos 未达到。

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图 2. dor 和 pfs 结果

在可评估患者中,orr 为 80.0%(36/45,corr 68.9%),57.8%(26/45)的患者肿瘤缩小 ≥50%。脑转移患者的全身 orr 为 71.4%(10/14)。

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图 3. 肿瘤退缩情况

不同 pd-l1 表达水平亚组反应一致,tps <1%、1-49% 和 ≥50% 亚组的 corr 分别为 57.1%(8/14)、62.5%(5/8)和 75.0%9/12)未观察到 egfr 表达水平与治疗反应之间的关联。stk11 或 keap1 共突变患者也观察到了与野生型患者类似的反应(62.5% vs. 69.4%,66.7% vs. 68.3%)。
 

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图 4. 亚组分析结果


联合治疗表现出良好的安全性,仅 3 名患者(6.4%)因治疗相关不良事件(trae)停止治疗。最常见的 trae(发生率 ≥20%,任何级别/≥3 级)包括皮疹(53.2%/2.1%)、瘙痒(31.9%/2.1%)、乏力(25.5%/2.1%)和恶心(25.5%/0)。

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图 5. 安全性结果

结论:氟泽雷塞 + 西妥昔单抗在 kras g12cm nsclc 患者的一线治疗中表现出深度持久的抗肿瘤效果且安全性良好,提供了一种去化疗的治疗方案。未来将进行一项对比帕博利珠单抗联合化疗的 iii 期随机试验,以评估该疗法在 pd-l1 tps <50% 患者一线治疗中的疗效和安全性。

02

他雷替尼 vs. 克唑替尼治疗 ros1+ nsclc

摘要号

 lba2

标题:他雷替尼 vs. 克唑替尼治疗 ros1+ nsclc:一项匹配调整间接比较(maic)

背景:ros1 融合是近年来备受关注的 nsclc 少见靶点之一,相对多见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。近年来,随着 nsclc 精准治疗概念的普及,针对 ros1 融合的靶向药物也不断推陈出新。今年的 1 月 2 日,ros1 抑制剂他雷替尼新适应症在国内获批上市,用于一线治疗未经 ros1-tki 治疗的 ros1 阳性局部晚期或转移性 nsclc 成人患者。在本研究中,我们比较了他雷替尼和克唑替尼在 ros1+ nsclc 患者中的疗效及安全性由于缺乏头对头试验,研究采用 maic。
 
研究方法:从 trust-i 和 trust-ii 研究(数据截止时间:2024 年 6 月)中获得了他雷替尼(tki 初治患者 n = 160)治疗相关的数据。将这些患者与 profile 1001 研究中接受克唑替尼治疗的患者(n = 53)在性别、ecog 状态、吸烟史、组织学分类和既往全身治疗次数方面进行匹配。研究评估了 orr、pfs、os 和 3 级 trae 发生率。

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图 6. 研究设计

 
研究结果:在匹配之前,他雷替尼和克唑替尼队列的关键基线特征存在差异,但在匹配调整后达到平衡。他雷替尼的 orr 高于克唑替尼(90.1% [95% ci:78.5%,96.7%])vs. 71.7% [95% ci:57.7%,83.2%])。
 
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图 7. orr 结果

与克唑替尼相比,他雷替尼的疾病进展风险显著降低了 52%(hr = 0.48;95%ci:0.27-0.88),死亡风险降低了 66%(hr = 0.34;95%ci:0.15-0.77)。


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图 8. pfs 和 os 结果


他雷替和克唑替尼的 3 级 trae 发生率相当(45% [95%ci:31.2%-59.8%] vs. 36% [95%ci:23.1%-50.2%])。


表 2. 安全性结果

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研究结论:分析表明,对于未接受 tki 治疗的 ros1+ nsclc 患者,他雷替与克唑替尼相比显示出显著改善的疗效,包括更高的 orr、更优的 pfs 和 os,以及相当的 3 级 trae 发生率。


参考文献
[1] margarita majem tarruella, et al., first-line (1l) fulzerasib + cetuximab in kras g12 cm advanced nsclc: updated efficacy and safety from krocus study. 2025 elcc. lba1.
[2] misako nagasaka, et al., taletrectinib vs crizotinib in ros1-positive (ros1+) non-small cell lung cancer (nsclc): a matching-adjusted indirect comparison (maic). 2025 elcc. lba2.


整理:shelly;编辑:lsh
题图:丁香园创意团队
投稿:[email protected]

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