1月26日，和正醫藥宣布與一家美國biotech公司建立靶向蛋白降解抗體偶聯（dac）藥物的全球合作夥伴關係。
這是中國生物醫藥企業在dac這一前沿領域的首筆海外合作交易。根據協議約定，和正醫藥將保留合作dac藥物的大中華區權益，並將獲得首付、里程碑付款、銷售提成和可能的再許可收益。
dac被視為adc（抗體偶聯藥物）技術的革新突破。它能突破傳統藥物面臨的兩個關鍵挑戰，難以靶向的「不可成藥」蛋白和傳統抑製劑可能產生的耐藥性。
短短數年間，dac從概念變為現實，全球各大葯企對dac領域的布局正在加速。目前，全球共有約50款在研dac藥物，進入臨床i期階段的藥物僅有數款，未來一片藍海。
和正醫藥嶄露頭角
據了解，dac兼具adc與tpd與的雙重優勢，並展現出獨特的治療潛力。
從結構上來講，dac與傳統adc具有相近的結構與作用機制，只是將毒素替換為了降解劑（如protac與分子膠），通過抗體識別靶抗原，內吞後可裂解linker經酶切釋放降解劑。
所以，與傳統adc的細胞毒性載荷不同，dac通過降解靶蛋白髮揮作用。同時，通過降解靶蛋白治療疾病可能避免引發與某些藥物相關的耐藥性問題。此外，理論上dac可以靶向各種不同的蛋白靶點，拓展了適應症潛力。
不僅如此，相較於tdp（靶向蛋白降解），dac可以在體內遞送低生物利用度的蛋白降解劑，對降解劑的生物利用度需求降低。另一方面，抗體偶聯作為遞送途徑，比納米顆粒等遞送方式更為成熟可靠。抗體的選擇性高於小分子藥物。
據了解，和正醫藥獨有的datprod®平台可用於開發具有差異化優勢的蛋白降解新葯產品，探索不可成藥靶點，並通過成熟高效的工作流程縮短tpd藥物的研發時間。
proteomics+ engine: 基於多組學靶點和配體發掘技術，加速探索新靶點和新配體；
daelf+ engine: 基於多個成藥性維度，已建成多個獨特的elf（e3 ligand-linker）庫；
ai+ engine: 基於人工智慧演算法，預測tpd分子的結合模式、降解能力和葯代動力學特性等。
官網顯示，和正醫藥專註於腫瘤、自免、中樞神經系統等疾病領域的藥物研發，已建成擁有10餘個1類新葯的項目管線，目前已有6個分子進入臨床研究階段，2個分子處於關鍵註冊臨床，1個分子獲得突破性療法認定。
此外，公司完成了6個新葯管線對外合作。值得一提的是，本次合作也是繼2025年初公司宣布與強生達成btk降解劑出海合作後，在該領域的第二項對外授權。
全球搶灘戰開啟
全球醫藥企業正在dac這一新興賽道上展開布局。
目前前進展最快的管線藉由mnc推進。其中，bms與orum therapeutic合作的orm-6151（靶向cd33），正在推進i期臨床，用於急性髓系白血病（aml）和骨髓增生異常綜合征。
艾伯維的abbv-787（靶向cd33/bet）也已經進入i期臨床。該管線目前也同步在中國推進，目前處於臨床前階段。
此外，輝瑞在收購seagen後，獲得了與nurix therapeutics在2023年的合作，雙方共同推進基於nurix專有蛋白降解技術的dac研發項目。
2023年底，默沙東也與c4 therapeutics達成合作。c4t將負責在藥物開發階段使用其專有的torpedo平台開發有效載荷；默沙東將負責抗體偶聯，在藥物發現階段創建dac，並通過臨床前、臨床開發及商業化推進這些dac產品。
值得一提的是，在2026年摩根大通醫療健康大會（jpm)上，恆瑞醫藥展示了其在新藥物形式上的全面布局戰略，抗體偶聯藥物（axc）是其布局的重中之重。在積極布局dac、apc、aoc等領域中，dac領域將在2026年遞交cd38抗體偶聯ikzf1/3降解劑的ind，從多發性骨髓瘤切入。
中國本土biotech方面，宜聯生物的抗her2/抗b7h3抗體-gspt1降解劑偶聯物，康朴生物的dac-1（實體瘤）、dac-2（血液腫瘤）、dac-3（自身免疫病），分迪葯業的fd-004（her2腫瘤）、fd-005（cd33腫瘤）……目前處於臨床前階段。
可見，中國醫藥企業正通過自主研發與國際合作的雙重路徑，在下一代生物治療技術dac領域迅速崛起，並開始展現出全球影響力。
從技術概念的提出到首款藥物進入臨床，蛋白降解領域走過了飛速發展的十年。雖然，dac藥物研發尚處於早期極端，發展仍面臨多重挑戰，從技術障礙到商業化路徑都需要行業共同克服。
但可以預期的是，當蛋白降解的催化效率與抗體的精準靶向真正結合，dac不僅正在改寫靶向治療的規則，更可能開啟攻克「不可成藥」疾病靶點的新紀元。
參考資料來自網路公開信息，包括新聞資訊、企業官網、政府文件等。
