來源：葯智頭條公眾號
圖片來源：攝圖網
未來5年，多款重磅炸彈級藥物的關鍵專利將到期，涉及幾乎所有主要製藥公司，包括默沙東的k葯(keytruda)、bms的o葯(opdivo）)和eliquis、再生元的eylea(阿柏西普)、輝瑞的ibrance和prevnar13、拜耳/強生的xarelto等重磅單品。大葯企將有更多m&a（併購）需求。
另一方面，adc、rdc、rna療法等new modality新型療法）逐步得到商業化驗證，在醫藥領域引起新一輪的競爭，並推動了併購活動的增加。
據葯智頭條統計，2023年製藥行業超過10億美元的併購有26筆，總金額約1500億美元。進入2024年，這一趨勢仍在繼續。僅在第一季度，就已有9筆超過10億美元的併購交易達成，總金額約340億美元。
表1. 2024q1製藥行業併購top10
資料來源：各企業公告、葯智頭條整理
從治療領域來看，腫瘤、炎症疾病、罕見病、心臟疾病是併購的熱門領域。
從企業來看，諾和諾德、阿斯利康、諾華都進行了多筆併購交易，吉利德、賽諾菲、強生、gsk都有十億美元以上的交易。
165億美元，諾和諾德收購catalent
2月5日，諾和諾德大股東諾和控股（novo holdings）宣布將以165億美元全現金交易收購cdmo巨頭catalent。作為交易的一部分，諾和諾德將以110億美元收購義大利、比利時和美國印第安納州的三個灌裝工廠。
諾和諾德的司美格魯肽在全球範圍內主要靠catalent灌裝，如果交易完成，有助於緩解產能壓力。不過catalent作為一家cdmo公司，為眾多葯企供貨，包括禮來、阿斯利康等大葯企，引發了其他企業的擔憂，因此所以這筆交易能否順利完成還是未知數。
43億美元，吉利德收購cymabay
2月12日，吉利德宣布將以每股32.5美元或總股本價值43億美元的價格收購cymabay therapeutics。cymabay核心管線seladelpar是一種口服選擇性過氧化物酶體增殖物激活受體δ（pparδ）激動劑，用於治療原發性膽汁性膽管炎（pbc）。目前該葯的上市申請已獲fda受理，並授予優先審評資格，pdufa日期定為2024年8月14日。
27億歐元，諾華收購morphosys
2月5日，諾華宣布將以每股68歐元或總計27億歐元（約212億人民幣）現金收購morphosys。此次收購，諾華將獲得bet抑製劑pelabresib (cpi-0610)和ezh2/ezh1抑製劑tulmimetostat，進一步加強諾華在腫瘤領域的布局。
24億美元，阿斯利康收購fusion
3月19日，阿斯利康宣布將以每股21.00美元的價格收購fusion pharmaceuticals的所有流通股，首付款項約20億美元，外加在實現特定監管里程碑時支付的每股3.00美元的不可轉讓或有價值現金權，總計達24億美元。
fusion是一家專註於開發下一代放射性偶聯藥物（rdc）的臨床階段腫瘤公司，進展最快的是一款基於同位素錒（actinium-225）的靶向psma的放射偶聯藥物fpi-2265，目前處於臨床Ⅱ期。近兩年核葯領域交易頻繁，bms 41億美元收購rayzebio，禮來14億美元收購point biopharma，阿斯利康24億美元收購fusion，相繼加入核葯競爭。
22億美元，賽諾菲收購inhibrx
1月23日，賽諾菲宣布與inhibrx達成最終協議，同意在將非 inbrx-101資產分拆併入新上市公司（new inhibrx） 後收購 inhibrx。根據協議，這筆交易的總價值為22億美元，包括17億美元左右的預付款、2.96億美元的或有價值權益cvr、以及新inhibrx還將獲得2億美元現金。
inbrx-101是一款的重組人aat-fc融合蛋白候選治療物，有望使 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（aatd）患者在減少用藥次數（每月一次與每周一次）的情況下實現血清 α-1 抗胰蛋白酶水平的正常化。目前處於臨床Ⅱ期研究階段。
20億美元，強生收購ambrx
1月8日，強生宣布達成對ambrx biopharma（安博生物）的最終收購協議，將以每股28.00美元的現金收購所有的流通股，總股本價值約為20億美元。ambrx擁有專有的合成生物技術平台，用於設計和開發下一代抗體偶聯藥物（adc）。
14億美元，gsk 收購aiolos bio
1月9日，gsk宣布將以10億美元的預付款和4億美元的監管里程碑付款收購aiolos bio。
aiolos bio成立於2023年，其唯一的管線tslp單抗aio-001來自恆瑞醫藥。2023年8月，aiolos bio與恆瑞醫藥達成協議，引進aio-001（shr-1905）除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權益，恆瑞獲得首付款和近期里程碑2500萬美元，以及研發及銷售里程碑款10.25億美元。如果aio-001達成規定的獲批要求，aiolos bio向恆瑞承諾的里程碑款和銷售提成將由gsk支付。
10.25億歐元，諾和諾德收購cardior
3月25日，諾和諾德宣布將以10.25億歐元的價格收購cardior pharmaceuticals，加強其心血管領域布局。cardior核心候選產品正是一種靶向mir-132（一種非編碼rna）的aso藥物cdr132l，目前正在開展治療心衰的Ⅱ期臨床（hf-revert）。
值得一提的是，2021年11月，諾和諾德以33億美元收購的dicerna也是一家rna療法公司，其首個rnai療法rivfloza（nedosiran）已於2023年10月獲得fda批准上市。
10.5億美元，阿斯利康收購amolyt
3月14日，阿斯利康宣布，已與amolyt pharma達成最終收購協議，其將以高達10.5億美元的總價收購amolyt的全部流通股，包括8億美元預付款以及2.5億美元特定里程碑付款。amolyt核心產品eneboparatide（azp-3601）是一種治療性多肽，可靶向作用於特定構型的pth1受體，通過安全、有效地維持血液中的鈣水平，從而控制甲狀旁腺功能減退；並通過恢復腎臟對鈣的重吸收作用來限制尿中鈣的排泄，從而預防慢性腎臟疾病，目前處於Ⅲ期臨床階段。
8.35億美元，諾華收購ifm due
3月14日，ifm therapeutics宣布，諾華（novartis）已行使其選擇權，將對ifm子公司ifm due進行收購。ifm due將獲得 9000 萬美元預付款，並有資格獲得高達 7.45 億美元的里程碑付款。諾華將獲得ifm due的sting拮抗劑組合的全部權利，擬開發用於治療一系列炎症性疾病。
小 結
併購浪潮也卷到了中國，2023年12月，阿斯利康12億美元收購亘喜生物，獲得多個car-t管線。今年一季度又有兩家國內biotech被併購：
2024-01-05諾華收購信瑞諾醫藥，獲得腎臟疾病在研藥物atrasentan和zigakibart。
2024-03-25，nuvation bio以全股份交易方式收購葆元醫藥，囊獲其ros1抑製劑、idh1抑製劑。
併購在全球製藥行業中是非常常見的交易形式，它能夠推動企業的快速擴張、優化資源配置。隨著多個重磅藥品專利即將到期，這兩年大葯企可能會有更多併購的需求，而小的biotech公司則可能選擇「賣身」來實現資金退出和戰略轉型，全球製藥行業併購大潮已然到來。
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