更好的血清穩定性，更強的殺傷效應，更寬的治療窗，這款新型HER2-ADC藥物為晚期癌症患者帶來新希望。
2025年12月18日，我國自主研發的JSKN003正式獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）突破性療法認定（BTD），用於治療既往接受過貝伐珠單抗治療的晚期或轉移性HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）鉑耐葯複發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌（統稱PROC）成年患者。
此次BTD的獲授反映了國際監管機構對JSKN003的臨床潛力及其作為新型治療候選藥物重要性的信心。除了上述癌種外，這款我國自主研發的HER2雙抗ADC藥物，已經展示了在乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌和胃癌等多種實體瘤中的顯著療效。
客觀緩解率近55%！18.4個月持續緩解！JSKN003成乳腺癌新選擇
JSKN003為靶向HER3與TROP2的雙特異性抗體偶聯藥物（ADC）。此葯通過二苯並環辛炔四肽連接子，與人源化雙特異性抗體聚糖上的拓撲異構酶I抑製劑(TOP1i)相偶聯。其能夠精準地識別並結合HER2高表達的癌細胞，高效地將細胞毒性藥物精準遞送至腫瘤細胞內部，從而發揮強大的抗腫瘤作用。值得一提的是，JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。
JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中治療HER2陽性晚期乳腺癌的療效與安全性。
數據顯示：共納入88例HER2陽性乳腺癌患者，在75例療效可評估患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為54.7%，疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%。
按治療線數分析，既往接受一線治療組15例患者ORR為66.7%，既往接受二線治療組19例患者ORR為63.2%。
此外，還納入了8例既往接受過T-DXd治療的患者，其中7例具有可評估的療效，1例達到部分緩解，4例疾病穩定，4例出現腫瘤縮小。
88例患者總人群的中位緩解持續時間（DoR）為18.4個月。截至數據截止日期，PFS尚未成熟，3個月和6個月PFS率分別為88.4%和75.4%。
納入標準：經病理確診為HER2陽性（IHC3+或IHC2+且FISH陽性） 乳腺癌，且處於不可切除的局部晚期或轉移階段，至少接受過一線標準治療（含曲妥珠單抗或伊尼妥單抗方案）後進展，有可測量的病灶。
JSKN003：不依賴HER2表達，突破卵巢癌治療困境
卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，大多數患者確診時已是晚期，且複發率高。尤其當疾病進展為鉑耐葯卵巢癌（PROC）時，治療選擇極為有限，預後較差。
JSKN003在卵巢癌領域取得的突破尤為引人注目。針對鉑耐葯卵巢癌，JSKN003已獲得中國國家藥品監督管理局突破性療法認定和美國FDA快速通道資格。
此次，JSKN003在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布了最新數據。
01
原發性鉑難治卵巢癌
其在原發性鉑難治卵巢癌（預後極差、通常被臨床試驗排除的群體）中展現出顯著療效。截至2025年6月13日，在26例患者中，客觀緩解率（ORR）達到32.0%，疾病控制率（DCR）為72.0%。中位無進展生存期（PFS）為4.1個月，9個月總生存（OS）率為65.4%。
更值得注意的是，療效在不同HER2表達水平（包括無表達）的患者中均有觀察到，這為廣泛患者群體帶來了新希望。
02
鉑耐葯複發性卵巢癌
JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究的匯總分析中，均體現了治療鉑耐葯複發性卵巢癌（PROC）良好的療效。並在2025年ASCO年會上更新了最新數據，截至2025年2月28日，46例療效可評估的患者中，91.3%出現腫瘤縮小，ORR達63.0%，中位PFS為7.7個月，9個月總生存（OS）率為89.9%；在HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）的患者中，ORR和中位PFS分別達到72.2%和9.4個月。
基於以上兩項臨床研究的優異數據，該葯已獲得中國國家葯監局（NMPA）藥品審評中心（CDE）的突破性療法認定，並啟動了針對鉑耐葯卵巢癌的全球III期臨床研究。
JSKN003：不依賴HER2表達，突破結直腸癌治療困境
在HER2陽性轉移性結直腸癌（mCRC） 中，JSKN003的療效更為突出。結直腸癌是全球第三大常見惡性腫瘤，中國每年新發病例超過50萬，其中約83%的患者首診即為中晚期。對於HER2陽性晚期結直腸癌患者，現有治療方案效果有限，中位無進展生存期僅2.0-3.7個月。
JSKN003為這一患者群體帶來了新希望。2025年10月，JSKN003單藥用於治療既往經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結直腸癌，獲得了NMPA的突破性療法認定。
臨床研究數據顯示，截至2025年6月30日，在32例可評估患者中，ORR高達68.8%，DCR達96.9%，其中31例BRAF V600E野生型患者中，ORR達71.0%，DCR為100%，中位緩解持續時間（DoR）為9.89個月，中位無進展生存期（PFS）達到11.04個月，9個月PFS率為66.6%。
未來展望
JSKN003的研發進展迅速，目前已有四項III期臨床研究獲得批准或正在進行中，覆蓋HER2陽性乳腺癌、HER2低表達乳腺癌、鉑耐葯卵巢癌和HER2陽性結直腸癌。
這些研究的順利進行，將為JSKN003在多個癌種中的臨床應用提供更多循證醫學證據。
在全球布局方面，JSKN003已在澳大利亞和中國開展多項臨床研究，並獲得了FDA的快速通道資格和突破性療法認定，為其國際化發展奠定了堅實基礎。
隨著臨床研究的不斷深入，JSKN003有望成為首個不限制HER2表達水平的HER2 ADC藥物，為更多腫瘤患者提供治療選擇。
本文為無癌家園原創
