來源：醫藥經濟報
在老齡化趨勢日益凸顯的背景下，眼科領域作為增長潛力巨大的市場備受矚目，國內外創新葯企紛紛加快布局步伐。
8月13日，CDE官網顯示，復宏漢霖和億勝生物共同開發的貝伐珠單抗眼內注射液（HLX04-O）申報上市。
據悉，HLX04-O是一款重組抗血管內皮生長因子（VEGF）人源化單抗，它能夠特異性結合VEGF，阻斷 VEGF 與內皮細胞上的受體 Flt1(VEGFR-1）和 KDR(VEGFR-2）結合，抑制其酪氨酸激酶信號通路的激活，進而抑制內皮細胞增生，減少新生血管生成，從而實現對濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）等血管增生眼部疾病的治療。
市場普遍認為，作為重磅品種的搖籃，抗VEGF藥物市場具有高速增長的潛力，吸引了越來越多的創新企業研發布局，尤其圍繞長效、雙靶點等差異化藥物，跨國企業和本土企業皆在持續加速研發進程。
wAMD新葯不斷湧現
wAMD是50歲以上人口視力喪失和失明的主要原因，目前隨著中國老齡化社會進程加快，相關藥物需求開始增多。
2020年10月，億勝生物與復宏漢霖達成全球許可協議，獲得HLX04-O就眼科適應症的共同開發權益。今年4月，復宏漢霖宣布HLX04-O治療wAMD中國患者的Ⅲ期HLX04-O-wAMD-CN研究已成功達到預設的主要研究終點。
研究結果顯示，HLX04-O組第48周BCVA較基線改善的平均字母數變化結果非劣於雷珠單抗組，達到主要研究終點。此外，HLX04-O和雷珠單抗對wAMD患者人群整體、眼部、非眼部的安全性特徵均相似，且安全性良好。
值得注意的是，HLX04-O不僅是國內第二個申報上市的貝伐珠單抗眼科製劑，也是第二個報產的針對wAMD的貝伐珠單抗。2個月前（6月12日），兆科眼科和東曜葯業聯合提交了3.2類新葯貝伐珠單抗眼內注射溶液（TAB014）的上市申請。
隨著億勝生物與復宏漢霖入局，百億眼科賽道的競爭愈發激烈。據了解，除了HLX04-O、TAB014兩款尚在申請中的藥物。6月24日，百奧泰宣布抗VEGF人源化單抗BAT5906針對wAMD的關鍵註冊Ⅲ期臨床研究成功達到預設的主要研究終點。百奧泰正在著手準備BAT5906的上市申請工作。
目前，國內已獲批用於治療wAMD的藥物包括：諾華/羅氏開發的雷珠單抗（Ranibizumab）、諾華布西珠單抗（Brolucizumab），以及康弘葯業的康柏西普（Conbercept）。其中，康柏西普結構上為100%人源化，能有效地結合VEGF-A、VEGF-B、PLGF等多個病理性新生血管相關的靶點。
此外，抗VEGF重組融合蛋白葯Eylea（阿柏西普）由再生元和拜耳合作開發，5月22日，國家葯監局批准艾力雅8mg（阿柏西普8mg，14.3mg/ml阿柏西普眼內注射溶液）用於治療wAMD。
業內人士表示，貝伐珠單抗最初研發是應用於抗腫瘤領域，如今已成為多種實體瘤（如結直腸癌、肺癌、卵巢癌）的關鍵用藥。其抗血管生成特性恰好契合wAMD等眼底病的病理機制，展現出「一葯多靶」的特性潛力。
VEGF成眼科「新貴」
近年來，隨著人口老齡化進程加快、生活方式變化、電子產品的普及等，眼部疾病的發病率及用藥需求均在不斷提升。
米內網數據顯示，2023年中國公立醫療機構終端眼科用藥（化學葯+生物葯）銷售額超過140億元，同比增長約18%。其中，康柏西普眼用注射液、雷珠單抗注射液、阿柏西普眼內注射液3款生物葯位列2023年眼科用藥前三，且銷售額均超過10億元。
其中，VEGF作為一類在細胞生長、血管生成和血管通透性調節中發揮關鍵作用的蛋白質家族，其異常表達也與多種眼科病變有關。除了wAMD，抗VEGF藥物也在治療糖尿病性黃斑水腫（DME）和視網膜靜脈阻塞（RVO）等疾病上展示出良好效果。
優異的臨床表現和潛在的藍海市場，迎來了眾多企業的入局。齊魯製藥是抗VEGF藥物領域不可忽視的強者。2019年，齊魯製藥安可達獲批上市，是國內首個獲批的貝伐珠單抗生物類似葯；2023年12月，齊魯製藥研發的阿柏西普生物類似葯上市。2024年8月，齊魯製藥的雷珠單抗注射液獲批上市，成為國內首個獲批的雷珠單抗生物類似葯，使其再次獲得強效砝碼。
今年5月，諾華宣布，其抗VEGF單抗倍優適（布西珠單抗）獲批上市，用於治療糖尿病黃斑水腫（DME）。此外，布西珠單抗治療wAMD、增殖性糖尿病視網膜病變（PDR）適應症的上市許可申請已分別於 2024 年 10 月、2024 年 12 月提交。
業內人士指出，抗VEGF藥物正在憑藉其靶點和機制不斷「開疆擴土」的同時，相關藥物研發也在不斷迭代升級，更優異臨床效果和機制的新葯開始嶄露頭角。市場無不認為，誰能在VEGF靶點上開發出更具優勢的藥物，誰就能在這一場眼科製劑爭奪戰中奪得市場競爭勝利的關鍵籌碼。
差異化療法誰拔頭籌？
回頭來看，眼病用藥從最初的眼內注射到延長治療間隔、到劑量升級，相關新葯迭代在長效製劑上下足了功夫，不斷提高患者依從性。
緊隨其後，在多靶點研究上，已有新葯嶄露頭角。例如，羅氏靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）的法瑞西單抗問世，讓患者獲得了更優效藥物同時，還讓其僅用3年時間，便在2024年創造了44億美元的年銷售額。
在此前提下，羅氏乘勝追擊，其基於DutaFab技術平台推進了下一代Ang2/VEGF-A雙抗zifibancimig，通過兼容港式給葯系統（PDS）的設計嘗試將治療間隔延長至每6個月1次。
國內方面，很多葯企也敏銳捕捉到Ang2/VEGF-A雙靶點的潛在機遇，正加速推進相關布局。目前，已有數款Ang2/VEGF雙抗進入臨床階段，包括友芝友/康哲Y400（I/II期）、奧賽康/藹睦醫療ASKG712（I期）、信達生物IBI-324（I期）、星眸生物XMVA09（II期）等。
值得注意的是，信達生物則是眼科賽道雙靶點研發的強者，其抗VEGF+補體雙靶點藥物IBI302已進入Ⅲ期臨床，VEGF-C/VEGF-A雙抗IBI333的相關研究也在推進中。榮昌生物VEGF/FGF雙靶點融合蛋白RC28-E也在Ⅲ期臨床中。
此外，輝大生物則通過基因編輯手段，藉助HG202輝大基因原創HG-PRECISE技術平台，將CRISPR/Cas13 RNA編輯器搭載於單個腺相關病毒（AAV）遞送到視網膜，特異性地敲低VEGF-A mRNA表達水平，以治療已接受過現有抗VEGF療法有效或耐葯的wAMD患者。
顯然，隨著眼科用藥市場潛力不斷兌現，國內眼科製劑市場也已進入進口+國產混戰局面。業內人士指出，目前眼科賽道仍有巨大潛力未挖掘，Frost&Sullivan曾預測，中國眼科藥物市場規模預計2025年將達到440億元，2030年將達到1166億元。未來，能在延長藥物作用時間，減少藥物注射次數，提高患者治療依從性等方面做出差異化的企業，才能在該領域脫穎而出。
編輯：陳麗娜、張潔瑩
版式編輯：於成林
審校：馬飛、張松
