第64屆美國血液學年會（ASH）將以線下及線上形式於2022年12月10日~13日召開，本文精選了大會上公布的雙抗、CAR-T及ADC等多種新型免疫療法的相關摘要，欲知詳情，且見下文！
免疫治療相關摘要精選
01 雙特異性抗體-Teclistamab
Oral #97
英文標題：Teclistamab, a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Correlative Analyses from MajesTEC‑1
關鍵作者：Diana Cortes-Selva
關鍵信息：對接受臨床試驗二期推薦劑量（RP2D）患者的基線相關性分析表明，無應答者基線時的免疫特徵包括較低的T細胞數量；基線時T細胞表達標記物如PD-1、TIM-3和CD38的表達較高；較多的Tregs和CD38+Tregs；以及較低比例的未致敏T細胞和較多的NK細胞。這些數據支持Teclistamab與Daratumumab或免疫檢查點抑製劑等藥物的臨床組合。
Oral #160
英文標題：Teclistamab in Combination with Subcutaneous Daratumumab and Lenalidomide in Patients with Multiple Myeloma: Results from One Cohort of MajesTEC-2, a Phase1b, Multicohort Study
關鍵作者：Emma Searle
關鍵信息：在1b期多隊列研究中（MajesTEC-2），接受Tec-Dara-Len治療的多發性骨髓瘤患者的初始安全性和有效性數據。中位隨訪5.78個月發現Tec-Dara-Len安全性良好。0.72mg/kg劑量組的ORR為13/13名可評估患者（中位隨訪時間為8.61個月），1.5mg/kg劑量組的ORR為13/16名可評估患者（中位隨訪時間為4.17個月）。Tec-Dara-Len的初步葯代動力學濃度與Tec單葯治療的葯代動力學濃度相似。該結果支持了早期聯合Tec的治療方案可更好的控制疾病發展。
Poster #1911
英文標題：Teclistamab Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Relationship Support 1.5 Mg/Kg Dose Regimen in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
關鍵作者：Xin Miao
關鍵信息：Teclistamab的靜脈和皮下給葯後的群體葯代動力學已得到充分驗證。ORR的暴露-效應分析顯示在RP2D時可以達到最大療效，而Teclistamab暴露與≥3級血液和感染治療中出現的不良事件之間沒有明顯的關聯性。這些結果支持了每周1.5mg/kg的皮下給葯可以作為治療RRMM的推薦劑量。
Poster #4558
英文標題：MajesTEC-7：A Phase 3, Randomized Study of Teclistamab + Daratumumab + Lenalidomide (Tec-DR) Versus Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethasone (DRd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Either Ineligible or Not Intended for Autologous Stem Cell Transplant
關鍵作者：Amrita Y. Krishnan
關鍵信息：MajesTEC-7試驗是一項隨機、開放、多中心、III期臨床試驗，旨在比較Tec-DR與DRd在不適合或未接受ASCT治療的NDMM患者作為初始治療中的療效。該研究將於2022年第四季度開放招募。試驗結果可能為NDMM患者提供一種新的改善預後的治療方案（Tec-DR）。
Poster #3242
英文標題：MajesTEC-4 (EMN30): A Phase 3 Trial of Teclistamab + Lenalidomide Versus Lenalidomide Alone As Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma
關鍵作者：Elena Zamagni
關鍵信息：MajesTEC-4試驗（NCT05243797）是一項隨機、開放、多中心、III期臨床試驗，旨在比較Tec-Len與Len單葯作為NDMM患者維持治療的療效，這些患者均已完成誘導治療和ASCT，有或沒有接受鞏固治療。該研究於2022年5月開放招募，研究結果可能會發現一種新的改善NDMM患者反應並延長生存期的維持方案。
02 雙特異性抗體-Talquetamab
Oral #157
英文標題：Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Phase 1/2 Results from MonumenTAL-1
關鍵作者：Ajai Chari
關鍵信息：MonumenTAL-1是一項用Talquetamab治療RRMM患者的I/II期臨床試驗（NCT03399799/NCT04634552）。I期研究中根據安全性、療效、葯代動力學（PK）和藥效學（PD）數據選擇了2個RP2Ds：每周皮下注射0.405mg/kg和每隔一周皮下注射0.8mg/kg。在接受0.4mg/kg QW治療的143名受試者中，ORR為73%（≥VGPR:58%；≥CR:29%）。最常見的不良事件為CRS、味覺障礙和貧血等。在既往接受過多線治療的RRMM患者中，Talquetamab顯示出良好的療效和安全性。
Poster #1937
英文標題：Health-Related Quality of Life in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Treated with Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody: Patient-Reported Outcomes from MonumenTAL-1
關鍵作者：Cyrille Touzeau
關鍵信息：該研究結果顯示接受每周皮下注射0.4mg/kg Talquetamab的患者，總體HRQoL和身體機能均有所改善，疼痛和疲勞感明顯減少。
Poster #1925
英文標題：MonumenTAL-3: Phase 3 Trial of Talquetamab + Daratumumab ± Pomalidomide Versus Daratumumab + Pomalidomide + Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Following ≥1 Prior Line of Therapy
關鍵作者：Yaël Cohen
關鍵信息：MonumenTAL-3是一項隨機、開放、多中心的III期臨床試驗，旨在比較Tal-Dara±P與DPd治療既往LOT≥1的RRMM患者的療效和安全性。該研究將於2022年10月開放招募。
Poster #3243
英文標題：MonumenTAL-5: A Phase 3 Study of Talquetamab Versus Belantamab Mafodotin in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Who Received ≥4 Prior Lines of Therapy, Including a Proteasome Inhibitor, an Immunomodulatory Drug, and an Anti-CD38 Monoclonal Antibody
關鍵作者：Shaji K Kumar
關鍵信息：MonumenTAL-5是一項多中心、隨機、開放標籤、活性對照的III期臨床試驗，旨在對既往LOT≥4的RRMM患者進行Talquetamab單葯治療和Belantamab Mafodotin單葯治療的療效和安全性進行比較。該研究將於2022年10月開放招募。研究結果將有助於深入了解與Belantamab相比，Talquetamab治療重度RRMM患者的療效和安全性。
03 其他雙特異性抗體
Poster #1921
英文標題：Elranatamab in Combination with Daratumumab for Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results from the Phase 3 Magnetismm-5 Study Safety Lead-in Cohort
關鍵作者：Sebastian Grosicki
關鍵信息：MagnetisMM-5（NCT05020236）是一項開放性、多中心、隨機III期研究，旨在評估皮下注射Elranatamab單葯治療或與Daratumumab聯合治療RRMM患者的療效和安全性。前期安全性試驗的結果顯示SC Elranatamab+SC Daratumumab在RRMM患者中表現出良好的早期反應和可耐受的安全性。在MagnetisMM-5的第2部分，受試者將按照1:1:1的比例隨機接受SC Elranatamab單葯治療、SC Elranatamab+SC Daratumumab或DPd治療。
Oral #159
英文標題：Efficacy and Safety of Elranatamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Naïve to B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-Directed Therapies: Results from Cohort a of the Magnetismm-3 Study
關鍵作者：Nizar Jacques Bahlis
關鍵信息：每周皮下注射76mg Elranatamab對三重或五重藥物難治性MM且既往未接受BCMA靶向治療的患者有效，且安全性可控。
Oral #162
英文標題：Alnuctamab (ALNUC; BMS-986349; CC-93269), a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 T-Cell Engager (TCE), in Patients (pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Results from a Phase 1 First-in-Human Clinical Study
關鍵作者：Sandy W. Wong
關鍵信息：靜脈注射ALNUC治療既往接受多線治療的RRMM患者有良好的療效。皮下注射相較於靜脈注射提高了安全性，CRS僅限於1-2級不良反應事件，且皮下注射ALNUC表現出劑量依賴性抗腫瘤活性，具有高比例的MRD反應。
04 CAR-T
Poster #3357
英文標題：Phase 2, Open-Label Study of Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy, in Chinese Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (CARTIFAN-1): 26-Month Median Follow-up
關鍵作者：Jian-Qing Mi
關鍵信息：CARTIFAN-1是一項正在進行的II期開放性研究，中國共有8家醫院參與此研究。長達26.4個月的隨訪結果顯示，ORR保持在85.4%，且緩解深度有所增加，sCR高達79.2%。研究結果顯示cilta-cel給既往接受過多線治療的複發/難治患者帶來深度緩解以及生存獲益。
Poster #2023
英文標題：DVRd Followed By Ciltacabtagene Autoleucel Versus DVRd Followed By ASCT in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Transplant Eligible: A Randomized Phase 3 Study (EMagine/CARTITUDE-6)
關鍵作者：Mario Boccadoro
關鍵信息：EMagine/CARTITUDE-6研究是一項隨機、開放標籤、全球、多中心、III期臨床試驗，旨在比較DVRd後接受cilta-cel和來那度胺與DVRd後接受ASCT、DVRd和來那度胺治療TE NDMM患者的療效。該研究2022年9月開始招募。
Poster #3354
英文標題：Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel), a BCMA-Directed CAR-T Cell Therapy, in Patients with Multiple Myeloma (MM) and Early Relapse after Initial Therapy: CARTITUDE-2 Cohort B 18-Month Follow-up
關鍵作者：Niels WCJ Van De Donk
關鍵信息：在功能性高危（functionally high-risk）患者人群中，納入的所有患者在接受標準治療後1年內複發，這部分人群接受Cilta-cel治療後，1年PFS率為90%，ORR為100%，其中≥CR比例為90%；該結果表明，該治療方案可能可以顯著改善這部分高危人群的不良預後。
Poster #2028
英文標題：Efficacy and Safety of Cilta-Cel in Patients with Progressive Multiple Myeloma after Exposure to Non-Cellular Anti-BCMA Immunotherapy
關鍵作者：Adam D Cohen
關鍵信息：在重度治療且接受過BCMA細胞療法的患者人群中，接受Cilta-cel能夠獲得較好的療效，但其緩解深度和持續緩解時間均低於未接受過BCMA治療的患者。該結果提示了治療的順序以及BCMA靶點洗脫期對於該療法療效的影響。
Oral #366
英文標題：Phase I Open-Label Single-Arm Study of BCMA/CD19 Dual-Targeting FasTCAR-T Cells (GC012F) As First-Line Therapy for Transplant-Eligible Newly Diagnosed High-Risk Multiple Myeloma
關鍵作者：Juan Du
關鍵信息：BCMA/CD19雙靶點FasTCAR-T療法在高危NDMM的1期臨床研究，研究結果表明該療法具有較好的安全性，以及高達100%的有效性，和100%的MRD陰性率，期待在未來GC012F帶來更多的TE NDMM治療的相關數據。
Oral #766
英文標題：Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel) Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Who Have Received a Prior BCMA-Targeted Therapy: Real World, Multi-Institutional Experience
關鍵作者：Christopher J. Ferreri
關鍵信息：一項多中心大型回顧性研究結果顯示，既往暴露過BCMA治療的患者接受Ide-cel的PFS、ORR、≥CR的結果相對更差，在既往BCMA靶點治療後半年內接受Ide-cel治療的患者療效更差，經BCMA治療後使用Ide-cel的治療時機的探索還需要更多的臨床證據。
Oral #364
英文標題：Clinical Activity of BMS-986393 (CC-95266), a G Protein–Coupled Receptor Class C Group 5 Member D (GPRC5D)–Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Patients with Relapsed and/or Refractory (R/R) Multiple Myeloma (MM): First Results from a Phase 1, Multicenter, Open-Label Study
關鍵作者：Susan Bal
關鍵信息：一項多中心、首次應用在人體、劑量探索的I期研究結果表明GPRC5D靶向的CAR-T產品BMS-986393有較好的安全性，神經毒性以及CRS大部分為低級別，神經毒性不常見且持續事件；3個月CR率以及MRD陰性率都有較好的結果，在Part B的研究設計中，將會有更多劑量相關的方向待探索。
Oral #250
英文標題：Clinical Outcomes and Salvage Therapies in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Following Progression on BCMA-Targeted CAR-T Therapy
關鍵作者：Kevin R Reyes
關鍵信息：雖然BCMA CAR-T治療能夠帶來較高的ORR，但是長期的PFS結果依然不理想。BCMA CAR-T治療後複發的患者往往預示較差的預後，BCMA靶點的免疫藥物包括BCMA CAR-T或單抗類藥物可能可以成為這類患者的有效治療方式，既往治療耐葯的方案也許對這部分的患者依然會有效，但是持續緩解時間有限；這部分人群迫切需要新型的治療方式來改善預後。
Poster #2236
英文標題：Safety and Efficacy of BCMA-Targeted CAR-T Therapy in Geriatric Patients with Multiple Myeloma
關鍵作者：Kevin R Reyes
關鍵信息：本研究納入77例患者，回顧性分析結果顯示在≥70歲的患者人群中，CAR-T療法沒有顯著增加毒性；老年患者的OS數據顯著優於年輕患者，該結果可能由於樣本量限制以及基線的校正影響。具有一定的研究局限性；總而言之，該研究結果表明老年患者接受CART治療是安全有效的。
Poster #3315
英文標題：Immune Recovery Post BCMA CAR-T: Implications for Infection Prophylaxis and Vaccinations
關鍵作者：Shambavi Richard
關鍵信息：接受CAR-T治療兩年後，即使這些患者處在完全緩解的階段，仍有超過三分之一患者的免疫相關指標IgM、CD3以及B細胞未恢復到正常水平；超過一半患者的IgA指標未恢復到正常水平；本文結果表明這部分患者免疫指標的恢復程度較差，也解釋了這部分患者的疫苗有效性較差以及感染的風險較高的原因；基於文章結果也建議對於免疫抑制狀態患者可以提前使用藥物預防來降低感染風險。
Poster #3222
英文標題：Impact of High-Risk Disease on Outcome after CAR-T Cell Therapy for Multiple Myeloma: A Meta-Analysis of 759 Patients
關鍵作者：Nico Gagelmann
關鍵信息：對於接受CAR-T治療的RRMM患者，細胞遺傳學高危與較差的預後有顯著相關性，從本文研究結果來看，髓外因素在複發風險和較差的生存預後呈現顯著的相關性。
05 其他免疫療法
Oral #565
英文標題：Final Results from the First-in-Human Phase 1/2 Study of Modakafusp Alfa, an Immune-Targeting Attenuated Cytokine, in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)
關鍵作者：Dan T. Vogl
關鍵信息：Modakafusp alfa是一種潛在「first-in-class」的免疫靶向減毒細胞因子，它將刺激免疫反應的干擾素α2b融合在靶向CD38的單克隆抗體的Fc端，旨在將減毒的干擾素α2b片段遞送至表達CD38的細胞。該研究結果表明1.5 mg/kg Q4W的劑量有著較好的安全性和抗腫瘤活性，且不依賴於外周血免疫細胞CD38的表達量。
Poster #4549
英文標題：Belantamab Mafodotin (Belamaf) for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): A Real-World Observational Study
關鍵作者：Malin Hultcrantz
關鍵信息：一項真實世界研究共納入了137例使用Belamaf的RRMM患者，與DREAMM-2的研究基線相比，年齡更大，既往治療線數更少；整體人群ORR與DREAMM-2相當（30.2% vs 31%），發生比例最高的不良事件為角膜病變，需要關注不良反應。
Poster #4562
英文標題：sea-bcma mono- and combination therapy in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: updated results of a phase 1 study (sgnbcma-001)
關鍵作者：James E
關鍵信息：SEA-BCMA是一種靶向BCMA的人源化，非糖基化IgG1單克隆抗體，更新的研究結果顯示，該單抗有較好的安全性以及與地塞米松聯合用藥方案可能可以提高臨床療效。後續該研究Part C2以及Part D納入了接受過三線治療後的患者接受SEA-BCMA聯合泊馬度胺以及地塞米松的方案，期待後續結果的公布。
審校：Moly
排版：Moly
執行：Moly
聲明：本平台旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平台發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用於了解醫學信息以外的目的，本平台不承擔相關責任。本平台對發布的內容，並不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯繫，我們將儘快處理。
