MIT/Broad Institute張鋒組利用人細胞內源表達、能夠形成類似病毒衣殼結構並且可以特異性結合自身mRNA的蛋白-PEG10開發了一套可編碼的mRNA投遞系統-SEND（selective endogenous encapsidation for cellular delivery）(1–3)。
該系統的關鍵是把要投遞的目的mRNA「嫁接」上PEG10 mRNA的非翻譯區，從而讓PEG10蛋白結合目的mRNA；此外，類似常規病毒包裝的策略，給PEG10蛋白與mRNA組成的類病毒複合物加上幫助它與特定細胞融合進入的包膜蛋白。這樣就組成了內源的SEND mRNA投遞系統(1)。
SEND mRNA投遞系統(1)
張鋒表示該項工作詮釋了利用內源蛋白高效特異性投遞治療用mRNA或其它分子的全新理念。接下來會進一步擴展該方法的適用範圍(1, 4)。
該項工作2021年8月19日發表在Science(1)。
https://science.sciencemag.org/content/373/6557/882
Comments：
全內源帶來的超低免疫反應是該系統應用層面的一個重點。不過全內源也給這種治療用的類病毒顆粒的高質量純化帶來困難，將來隨著合成生物學的發展，定製的工程化細胞可能解決這個問題。
通訊作者簡介：
https://www.broadinstitute.org/bios/feng-zhang
參考文獻：
1. M. Segel et al., Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages its own mRNA and can be pseudotyped form RNA delivery. Science (80-. ). 373, 882–889 (2021).
2. M. Abed et al., The Gag protein PEG10 binds to RNA and regulates trophoblast stem cell lineage specification. PLoS One. 14, e0214110 (2019).
3. E. D. Pastuzyn et al., The Neuronal Gene Arc Encodes a Repurposed Retrotransposon Gag Protein that Mediates Intercellular RNA Transfer. Cell. 172, 275-288.e18(2018).
4. Feng Zhang unveils a new technology to potentially deliver mRNA, gene therapy, CRISPR and more – Endpoints News,(available at https://endpts.com/feng-zhang-unveils-a-new-technology-to-potentially-deliver-mrna-gene-therapy-crispr-and-more/).
原文鏈接：
https://science.sciencemag.org/content/373/6557/882
注：原載於2021年8月20日公眾號「CNS導讀」
