弗吉尼亞大學醫學院江浩等研究人員發現一個多種腫瘤經常突變的抑癌基因可以通過液液相分離發揮功能(1)。
該基因編碼的蛋白為UTX。研究人員通過刪除、突變以及替換其核心固有無序區域（core intrinsically disordered region (cIDR)）發現UTX抑制腫瘤細胞的效果依賴其液液相分離特性，相分離液滴可以富集其它染色質修飾蛋白，共同通過調控組蛋白甲基化等改變染色質狀態並影響DNA遠程互作。
UTX蛋白結構及其負責相分離的位置(1)
UTX蛋白髮揮抑制腫瘤細胞作用依賴其無序區域(1)
很有意思的是，研究人員在分析UTX腫瘤相關突變對其相分離性質的影響時發現：部分突變並不是減弱其相分離能力，而是讓其相分離液滴動態變差，變固化。由此研究人員推測UTX蛋白的相分離特性需要恰到好處才能高效發揮腫瘤抑制效果。
部分腫瘤相關UTX突變讓UTX液滴流動性變差(1)
UTX需要恰到好處的相分離性質發揮抑癌功能(1)
該項工作2021年9月15日發表在nature(1)。
Comments:
證明相分離是蛋白髮揮功能的主要機制非常困難，本文做得比較全面，特別是固有無序區域的替換以及結合病人突變的分析。不過需要注意的是無序區域替換並沒有「完美「的回復表型；另外，相分離液滴富集其它染色質修飾蛋白是否確實發揮關鍵作用還需要進一步的分析。
回補並非「完美」(1)
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03903-7
通訊作者簡介：
https://med.virginia.edu/faculty/faculty-listing/hj8d/
參考文獻：
1. B. Shi et al., UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity. Nature, 1–6 (2021).
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03903-7
