腦膠質瘤是最常見的腦瘤之一，也是當之無愧的最致命的癌症之一，它的惡名昭著程度絲毫不亞於「癌王」胰腺癌。平均生存期僅1年，五年生存率不足5%。對於這種腫瘤，目前沒有任何治癒方法！
腦膠質瘤難治，一個原因是因為它躲在大腦里，有血腦屏障做保護，很多藥物都不能進入。當然，還有一個原因，是沒有一個合適的動物模型，可以用來測試到底什麼藥物治療腦膠質瘤有效。
1976年，美國食品和藥物管理局（FDA）批准了洛莫司汀作為顱內腫瘤的治療藥物。此後40年，只有三種治療腦癌的藥物被正式批准：
1996年，卡莫司汀晶片被批准用於複發性腦膠質瘤。目前，卡莫司汀也被批准作為輔助治療，用於新診斷的並接受了手術的腦膠質瘤患者 。
1999年，替莫唑胺（TMZ）被批准用於3級間變性星形細胞瘤患者。目前，此藥物的適應症已擴展至新診斷的腦膠質瘤，作為放療之後的維持治療。
2009年，貝伐單抗獲得加速批准，用於在治療後病情惡化的腦膠質瘤患者。
十年磨一劍，應該可以磨出一把好劍！
但這平均化十年時間才能搞出一個來的藥物，
治療腦膠質瘤的效果卻是很有限。
十年後，這一瓶頸終於被打破！
十年巨變！腦膠質瘤全球十大治療進展！
近十年，腦膠質瘤的治療在靶向治療，免疫治療（1.免疫檢查點抑製劑；2.過繼性細胞免疫療法；3.治療性疫苗；4.溶瘤病毒）取得了前所未有的進展，在給病友們來了全新的生存希望（見下表）。全球腫瘤醫生網醫學部盤點了近期膠質瘤的靶向，免疫重磅治療進展供大家參考，如果想了解或申請下面治療方案，可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估。
靶向治療
近三十年來，新診斷的膠質母細胞瘤患者沒有任何新的藥物治療，替莫唑胺是唯一的選擇。近年來，腦瘤的靶向治療取得了重大突破，其中NTRK,。
01
NTRK：82%患者腫瘤縮小！革命性抗癌藥Larotrectinib攻下致命腦瘤堡壘
自從2018年，全球首款不限癌種的靶向葯-拉羅替尼上市以來，又一個「鑽石」靶點基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈。
在2021年的ASCO大會上公布了最新的臨床數據，非常振奮人心！入組的中樞神經系統腫瘤患者，無論成人還是兒童，在接受Larotrectinib治療後，產生了快速和持久的反應：在可評估的 28 名患者中，23 名 ，也就是82%患者的病灶都出現了縮小，對於長期無葯可用的腦瘤患者來說，因此無論年齡大小，拉羅替尼都帶來了新的生存希望！原文鏈接：82%患者腫瘤縮小！革命性抗癌藥Larotrectinib攻下致命腦瘤堡壘
一個3歲的女孩，她在5個月大時被診斷出患有高級神經膠質瘤，在接受了手術和放化療後，病情持續惡化，臨床醫生說已經沒有更好的治療辦法。但是她的父母不肯放棄，用她的手術組織切片做了全基因組測序，結果顯示存在ETV6-NTRK3融合，幸運的是，她入組了larotrectinib（拉羅替尼）的臨床試驗。僅4周後，她的嗜睡，頭痛或嘔吐的情況明顯好轉，飲食良好，說話清晰。6周後，她能夠獨立行走，可以正常交流，並且精力充沛。到第8周時，她跑步，跳舞並繼續學習。下面的CT檢查證實了她腦部的病灶已接近完全緩解！
紅色箭頭：腦部腫瘤治療2個月後消退，並在5個月後持續緩解；
黃色箭頭：2個月時明顯改善，5個月時接近完全緩解；
紅色圓圈：腦室內病變在2個月後好轉，並在5個月後完全消退。
值得一提的是，據統計，NTRK融合在腦腫瘤出現的頻率在兒童和成人中差異較大，在3~40%之間，多形性膠質母細胞瘤中最常見的是NTRK2融合。因此，腫瘤患者進行 NTRK 融合測試，尤其是在沒有已知驅動因素的情況下，尤其是在患有神經膠質瘤的嬰兒中。
除了拉羅替尼，針對NTRK融合上市的靶向藥物還有Entrectinib，此外還有正在進行臨床試驗的Selitrectinib (LOXO-195/BAY-2731954；NCT03206931，NCT03215511）和Repotrectinib (TPX-0005；NCT04094610，NCT03093116)，幾乎每一款都是「治癒系」特葯，因此建議腦瘤患者進行基因檢測，看是否存在這些突變。如果大家做了基因檢測，可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行解讀，評估是否能夠入組相關的藥物試驗。
原文鏈接：終於來了！堪稱天價的「治癒系」抗癌藥拉羅替尼正式在國內開展臨床試驗！
美國天價抗癌藥Entrectinib終於正式在中國招募！100+患者有望入組！
45類腫瘤存在「鑽石」靶點NTRK！全球13款新葯開啟廣譜抗癌新紀元！
02
PTGR1：腫瘤縮小85%以上！FDA授予LP-184惡性膠質瘤孤兒葯資格
2021 年 8 月 31 日，LP-184獲FDA膠質母細胞瘤及其它惡性膠質瘤孤兒葯資格。這是LP-184獲得的第二個孤兒葯資格，2021年8月，FDA剛剛授予LP-184胰腺癌孤兒葯資格。原文鏈接：速遞 | LP-184獲FDA膠質母細胞瘤及其它惡性膠質瘤孤兒葯資格
LP-184是一款作用於DNA修復途徑，即核苷酸切除修復（NER）和同源重組（HR）途徑的藥物。先前的分析已經證明，多形性膠質母細胞瘤、PTGR1表達升高和DNA損傷修復成分存在缺陷的患者可以從LP-184中獲得潛在的益處。
在與約翰霍普金斯大學合作進行的臨床前研究中，發現 LP-184 在 2 種多形性膠質母細胞瘤皮下異種移植模型：U87 和 M1123 中導致超過 106% 的腫瘤生長抑制。3與未接受任何藥物治療的小鼠相比，該藥物還被發現可以延長患有該疾病顱內植入腫瘤模型 (U87) 的小鼠的生存期。
當 LP-184 在 2 個周期內靜脈內給葯時，該藥物使小鼠皮下異種移植腫瘤體積減少了 85% 以上。
目前這款藥物正在人體臨床試驗籌備階段，我們期待更驚艷的臨床數據。
03
PI3K：新葯Paxalisib進軍一線治療！有望取代替莫唑胺
近期，paxalisib（代號為GDC-0084）治療多形性膠質母細胞瘤（GBM）II期研究（NCT03522298）陽性中期的數據公布。
paxalisib是一種能穿過血腦屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑製劑，目前正開發用於治療最常見和最具侵襲性的原發性腦癌——膠質母細胞瘤。
哈佛醫學院神經病學教授、丹娜法伯癌症研究所的Patrick Y. Wen醫學博士表示，膠質母細胞瘤的新療法迫在眉睫。GDC-0084有潛力成為治療這種極具挑戰性疾病的重要新藥物。
PATRICK
PATRICK Y. WEN
丹娜法伯癌症研究院
神經腫瘤學中心主任
擅長專科：腦瘤、脊髓腫瘤、腦室膜瘤、伴癌綜合征、神經膠質瘤、腦膜瘤 。
免疫治療
膠質母細胞瘤被稱為免疫性「冷」腫瘤，這是因為腦腫瘤含有很少的免疫細胞，大腦中存在著一種叫做血腦屏障的系統，會阻礙T細胞進入大腦組織，想要這些免疫細胞需要產生針對腫瘤的免疫反應非常困難。因此「抗癌神葯」PD-1也對它束手無策，科學家們一直在尋找有效的免疫治療手段攻破這一瓶頸。
04
腦瘤疫苗：生存期翻倍！新型腦瘤疫苗SurvaxM橫空出世
SurVaxM，也稱為SVN53-67 / M57-KLH肽疫苗，是一種免疫療法，已在I期研究中在惡性神經膠質瘤患者中證明了安全性和耐受性。
一項正在進行的Ⅱ期臨床研究的最新結果表明，免疫療法SurVaxM疫苗即使在最難治療的患者亞組中也具有安全性，良好的耐受性，並且能夠延長生存期延長的生存期。接受SurVaxM的患者的中位總體生存時間為30.5個月，而接受標準護理的患者為14.8個月。翻了一倍多。
這是一種合成疫苗，是由天然氨基酸製成的，並且在產生免疫反應時會分解，因此副作用很小。
基於最初的I期和II期研究的積極結果，研究小組希望在中國和美國都可以進行大型的多中心隨機II期臨床試驗。一旦這款疫苗開始招募，我們將第一時間發布信息。
05
腦瘤疫苗：樹突細胞疫苗AV-GBM-1重磅問世！
2021年6月ASCO大會上，新型樹突細胞疫苗AV-GBM-1的II期臨床試驗數據公布，研究顯示此款新型疫苗可顯著提高新診斷膠質母細胞瘤患者的無進展生存率，高於標準的治療方案。
在這項研究中，57名患者在6 個月內接種 8 劑疫苗治療，結果顯示：
AV-GBM-1 的中位無進展生存期（ PFS ）為 10.4 個月，對照組標準治療方案（放療聯合替莫唑胺 ）僅為6.9 個月，具有里程碑意義！
此外，AV-GBM-1疫苗總體耐受性良好。研究人員期待在隨機 3 期多中心試驗中證實更多的益處。
AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系統來尋找並消滅癌細胞這種樹突細胞疫苗能夠攜帶術後腫瘤組織中提取的特定抗原信息，注射後，將抗原信息傳遞給T細胞，激發起殺瘤活性。
針對患者的自體疫苗雖然在邏輯上很複雜，但是是一種可行的方法，能夠與替莫唑胺和放射治療同時進行；也可以從化療和放療中恢復後再注射AV-GBM-1疫苗。詳情點擊：基於樹突細胞的癌症免疫治療手冊（2021患者版）
06
腦瘤疫苗：樹突細胞疫苗DCVax-L有望上市
生物科技公司Northwest Biotherapeutics的DCVax®-L疫苗相信大多腦瘤患者都不陌生。
此前公布的III期臨床研究的中期試驗數據。入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
至今，DCVax-L的臨床試驗已經進行了長達12年，這是非同尋常的，第一名患者入組於12年前，最後一名患者入組於5年前。大家都在期待這款療法的最終數據，我們查到相關信息，預計3期最終的試驗結果應在6月下旬或7月初發布，詳細的數據會在近期相關的腫瘤學會議上公布，期待這款療法的積極數據，也期待其早日獲批成為腦瘤的首款免疫療法！
07
溶瘤病毒：1年生存率92.3%vs15%！全球首款溶瘤病毒teserpaturev日本獲批上市
2021年6月11日，日本第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，溶瘤病毒療法Delytact（teserpaturev/代號G47∆，下文統稱teserpaturev）已經獲得日本厚生勞動省的批准，正式上市，用於治療惡性膠質瘤！原文鏈接：批了！全球首款治療腦瘤的溶瘤病毒療法日本上市！這十點一定要知道
值得一提的是，這是全球首款獲得批准治療原發性腦瘤的溶瘤病毒療法，是腫瘤治療史上又一值得鐫刻的里程碑！
teserpaturev獲批是基於Tomoki Todo博士在東京大學針對複發性膠質母細胞瘤患者進行的單臂2期臨床試驗的卓越數據。結果顯示：溶瘤病毒治療組1年的生存率為92.3%（13例中有12例在治療後生存長達1年以上），與標準治療1年生存期15%相比，極大的提高了腦膠質瘤患者的生存率。
第三代溶瘤病毒Teserpaturev引入額外的缺失突變，來增強抗腫瘤效果。新型的溶瘤病毒被證明具有更強的複製能力和更高的抗腫瘤活性，研究發現該療法在神經膠質瘤、乳腺癌、前列腺癌、神經鞘瘤、鼻咽癌、肝細胞癌、結腸直腸癌、惡性周圍神經鞘瘤和甲狀腺癌中均有效。此外，還發現該療法可有效消除人膠質母細胞瘤衍生的癌症幹細胞，具有預防複發的潛力。
08
溶瘤病毒：完全緩解！FDA授予PVSRIPO突破性治療指定
美國杜克大學癌症研究所的科學家們使用脊髓灰質炎病毒（PVSRIPO），顯著延長了腦膠質母細胞瘤患者的生命的重磅研究發表在頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上的研究引起醫學界廣泛關注。截止2018年3月20日，8名患者對治療產生治療應答，2名患者的腦膠質瘤病灶完全消失，達到了完全緩解！
目前，PVSRIPO正在美國幾所知名的癌症中心，包括麻省總醫院，丹娜法伯癌症研究所等進行二期臨床試驗，仍在招募中。2016年，FDA授予了這款溶瘤病毒療法突破性治療指定稱號。
09
CAR-T療法：腫瘤完全消失！國內臨床試驗開展
2016年12月，NEJM曾報道過1例利用CAR-T技術治療腦膠質瘤的案例。一名50歲的男性，確診為高級別腦膠質瘤，先後做了手術、放療、替莫唑胺化療等常規治療，6個月後疾病複發。這時他參加了一項臨床試驗，接受靶向IL13Rα2的CAR-T治療。不過這個療法，有些「驚悚」。
主管醫生通過核磁共振檢查發現：這位病友腦部有5個病灶；因此，先通過手術切掉其中的三個大的，還剩下兩個較小的由於位置深，無法切除。主管醫生就給他的病灶處直接插了一個管子，然後通過這個管子，把CAR-T細胞打了進去，分3個批次，進行了多次的細胞回輸。最終，腫瘤完全消失，療效維持了8個月左右。
目前，CAR-T療法治療腦瘤的前瞻研究國內也在積極的開展臨床試驗。
腦瘤黑科技
10
電場療法：五年生存率翻6倍！史上最具科幻色彩的抗癌黑科技
電場療法是一種完全不同於手術，放療，藥物治療的全新治療方案。這種針對快速有絲分裂的癌細胞的抗癌黑科技曾被國際著名癌症期刊Clinical Cancer Research發表的一篇文章譽為腫瘤治療的第四種新方式，自問世以來就備受關注！
電場療法被稱為是腦瘤治療的里程碑！這是十多年來第一次，出現了一種非有效地療法，能夠顯著的提高腦質母細胞瘤患者的生存期！電場療法之所以對膠質瘤效果顯著，是因為這是一類分裂異常迅速的腫瘤細胞。而電場治療設置了足夠低強度和低頻率的電場，隻影響快速有絲分裂的癌細胞，最終令癌細胞膜起泡，破裂，死亡~
在最新公布的臨床數據顯示，為期5年的隨訪中，無論健康狀況，年齡，性別以及腫瘤大小，電場療法加化療組壽命更長。五年生存率高達13%，化療組僅為5%。延長了兩倍多！這絕對是史無前例的。
而自腫瘤電場治療與替莫唑胺聯用治療後，每7名患者中就有1名生存期超過5年。此外，腫瘤電場治療表現出的效果與依從性密切相關，當患者每天穿戴超過22小時，五年生存率可提升至29.3%，幾乎是單獨使用替莫唑胺五年總生存率的6倍！給腦瘤患者帶來了史無前例的生存突破！並且，這種治療方式幾乎沒有放化療帶來的副作用，最常見的就是電極片接觸部位的皮疹。
電場療法被稱為是腦瘤治療的里程碑！這是十多年來第一次，出現了一種非有效地療法，能夠顯著的提高腦質母細胞瘤患者的生存期！電場治療至少在十年內是膠質母細胞瘤治療的最大突破。
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膠質母細胞瘤雖然是最常見的惡性腫瘤，5年相對存活率僅有6.8%，但相信在不久的將來定會湧現出越來越多的治療新技術和新型藥物針對難治性膠質母細胞瘤，而且本文中提到的各類新的研究也不會止步於此，比如電場療法，硼中子俘獲療法（BNCT），光免疫療法等新技術已紛紛問世，我們將在下一篇文章中為大家詳細介紹。我們共同期待未來越來越多意想不到的臨床研究成果。
