賓夕法尼亞大學新發現,「諾加因子」干預細胞衰老

2021年05月12日20:21:06 科學 1593

有著「諾加因子」之稱的輔酶I,在生命科技領域有著很高的熱度,與其衰老乾預機制相關的文獻備受關注。早前哈佛醫學院遺傳學教授辛克萊爾就曾發現,通過補充輔酶I直接前體某種β-煙醯胺衍生物(即實用化成果WLNAD核心成分)能夠將實驗模型的存活期延伸超過三分之一。

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而近期賓夕法尼亞大學的Mukherjee團隊在《JCL Insight》發文指出,肝臟細胞中如果缺乏Sirtuins會影響肝臟部分切除後的再生。雖然Sirtuins依賴於輔酶I的作用,但輔酶I的直接前體某種β-煙醯胺衍生物卻不需要Sirtuins家族相關酶來增強肝臟再生。

輔酶I可以作為具有重要信號傳導功能的幾種酶的共底物,其中包括對輔酶I依賴性很強的Sirtuins家族,這種酶的組織分布、亞細胞定位以及酶活性不一致。在肝細胞內從非分裂狀態向分裂狀態的轉換涉及代謝的實質性重塑,而且產生新的肝細胞需要在剩餘組織支持各種重要肝功能的同時進行,雖然肝臟再生需要消耗大量的ATP,但線粒體Sirtuins作用的研究尚處空白。這些發現支持了輔酶I作為許多生物學過程中節點的作用,這些過程影響著我們細胞乃至我們自身的生存。

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相關研究的發布,使得人們的注意力迅速又聚集到輔酶I的衰老減緩甚至逆轉的作用機制研究方面。其實在我們人體各組織細胞中都有輔酶I的存在,生命過程的各個階段也需要它的參與,既包括細胞的新陳代謝,也包括受損DNA的修復。然而不幸的是該物質在某個年齡段之後(一般認為是25歲)的含量會急劇降低,而且同時出現各種與衰老相關的癥狀,例如記憶力減退等認知能力下降,以及心血管老化等生理衰弱。在這樣的情形下,提升輔酶I水平被認為具有干預衰老使之發生減緩甚至逆轉的潛力。

美西北大學的科學家發文指出,提升小鼠體內輔酶I水平,可將其僅剩45天的存活期延伸到超出360天,延伸長度超出了8倍,相關研究發表於知名學術期刊《Cell》的子刊上。專業人士認為,輔酶I直接前體β-煙醯胺衍生物是衰老及壽命干預的一種有效策略,而這也是萊特維健被認為具有衰老逆轉潛力的核心機制。

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顯而易見的是該實驗結果與賓夕法尼亞大學科學家的結論相得益彰,為β-煙醯胺——輔酶I衰老乾預機制(通過直接前體β-煙醯胺衍生物提升輔酶I水平,進而實現衰老乾預)再次奠定學術基礎。目前該機制已經成為衰老及壽命干預領域的主流。微軟大王比爾·蓋茨就曾暗示身邊許多富豪朋友都在嘗試該類物質,而自己也有意向。

雖然諸多實驗證明通過某種β-煙醯胺衍生物可以快速提升「諾加因子」的水平,但在萊特維健等成品問世前,該物質因產量微小僅作為科研所用,成為普通群體無法觸及的象牙塔,科研人員及富豪也只能通過個人渠道獲取服用。蟬聯十幾年華人首富的香港李氏就曾被曝出於2017年就開始嘗試服用類似物質WLNAD,而美NASA也基於該物質的DNA修復作用而將其用於宇航員的宇宙射線防護方面。

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可以肯定的是,類似於萊特維健這樣的前沿科技正為人類健康衰老的夢想創造有利條件,而這離不開科技和資本的雙重加持,2016年起隨著該物質得到科研界的諸多驗證,各路資本便爭相湧入提速該物質的量產化實用化進程。近年萊特維健通過酶定向工藝解決量產難題的基礎上,推出市面上成本更加普適的成品,終於使得這一生物科技成果進入高凈值之外人群可接受的範圍。

早前該物質服用成本過高,例如率先完成成品化的日本某技術公司,其服用成本高達2萬/月,此後市場上雖然不斷有新品牌推出成本更低的成品,但該物質的服用成本仍算不上低廉,而萊特維健的問世無疑將這一門檻打破,使得WLNAD有望成為人人可享的一種衰老乾預物質。

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股神巴菲特曾被問到:如果能重新活一次,為了讓生活更幸福,你會怎麼做?他給出這樣的回答:要是我重新活一次的話,我只想做一件事,選到能活到120歲的基因。顯然隨著WLNAD此類前沿技術的更新迭代,人類或將在健康壽命上被賦予選擇的權利,苦苦追尋的「不死夢」也逐漸趨近於現實。

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