脂蛋白（a）降低與心血管疾病

脂蛋白（a）水平由遺傳決定，升高為心血管疾病和主動脈瓣狹窄危險因素。

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、摸索劑量範圍的試驗，286例已知心血管疾病且脂蛋白（a）水平≥60mg/dl（150nmol/L）。

皮下注射6-12個月肝細胞定向反義寡核苷酸AKCEA-APO(a)-LRx，稱為APO(a)-LRx (20, 40或60 mg每4周一次; 20 mg每2周一次; 或20 mg每周一次)，或鹽水安慰劑對照。脂蛋白（a）水平使用亞型獨立分析方法測定。主要終點：脂蛋白（a）水平從基線到6個月時（每月一次的第25周；其它方法的第27周）變化百分比。

這6組脂蛋白（a）水平基線中位數為204.5-246.6nmol/L。APO(a)-LRx皮下注射引起脂蛋白（a）水平呈劑量依賴降低，20mg每4周一次，平均降低35%；40mg每4周一次，平均降低56%；20mg每2周一次，平均降低58%；60mg每4周一次，平均降低72%；20mg每周一次，平均降低80%；與安慰劑6%比較。血小板計數、肝腎功能或流感樣癥狀，任何劑量APO(a)-LRx與安慰劑比較，均沒有明顯差別。最常見不良事件為注射部位反應。

APO(a)-LRx呈劑量依賴性降低心血管疾病合併脂蛋白（a）升高患者的脂蛋白（a）水平。

脂蛋白（a）水平變化見下圖，

隨時間變化百分比情況見下圖，

脂蛋白（a）水平降至≤50mg/dl百分比情況見下圖，

從基線到6個月時絕對值變化見下圖，

N Engl J Med 2020;382:244-55.